تهيه و ارزيابي برون تن ميكروسفرهاي روكش دار آهسته رهش ترامادول هيدروكلر يد

Preparation and In Vitro Characterization of Sustained Release Tramadol HCl-Coated Microspheres

مقدمه تهيه سيستم دارورساني آهسته رهش ترامادول هيدروكلريد به عنوان داروي ضد درد مي تواند افزون بر بهبود اثر بخشي آن، سبب كاهش عوارض جانبي و افزايش پذيرش بيمار شود. هدف تهيه ميكروسفرهاي آهسته رهش ترامادول هيدروكلريد و روكش دهي آنها به روش تبخير حلا ل براي دستيابي به الگوي رهش مناسب و آهسته و نيز بازداري رهش انفجاري نخستين. مواد و روش ها در مرحله نخست ميكروسفرهاي پايه با اتيل سلولز و روش ESE تهيه و اثر متغيرهاي مختلف همچون مقدار دارو و پليمر بكار رفته و حجم حلا ل فاز داخلي بر ويژگي هاي فيزيكوشيميايي آنها شامل اندازه ذره اي ، كارايي محبوس سازي، مورفولوژي سطحي و رهش دارو بررسي شد. همچنين، از روش تبخير حلا ل تغيير يافته (MESE) براي تشكيل ميكروسفر استفاده و به روش ESE مقايسه شد. نتايج ميانگين قطر ميكروسفرهاي تهيه شده به روش تبخير حلا ل در محدوده 173-80 ميكرومتر و كارايي محبوس سازي 92-68 درصد بود. مطالعات آزادسازي حاكي از رهش انفجاري اوليه ترامادول از ميكروسفرهاي تهيه شده به هر دو روش MESE و ESE بود كه عمدتا ناشي از وجود كريستال هاي دارو در سطح ذرات ارزيابي شد. براي دستيابي به رهش طولاني تر اقدام به ساخت و روكش دهي ميكروسفرهاي اوليه با استفاده از اتيل سلولز به روش تبخير حلا ل يك مرحله اي شد كه افزون بر كاهش مراحل ساخت، به اصلاح رفتار آزادسازي ميكروسفرها و دستيابي به سامانه آهسته رهش بدون رهش انفجاري انجاميد. نتيجه گيري تهيه ميكروسفرهاي روكش دار ترامادول هيدروكلريد به روش تبخير حلا ل، روش مناسبي براي كنترل رهش دارو و ممانعت از بروز اثر انفجاري است.

Introduction: Preparation of tramadol HCl sustained release delivery system as an analgesic drug could improve its efficacy, reduce side effects and increase patient compliance. Objective: The aim of the present study was to prepare tramadol HCl loaded microspheres and coat them by solvent evaporation (ESE) method, in order to obtain an appropriate sustained release behavior and to prevent initial burst release. Materials and Methods: For this purpose, in the first stage, microspheres were prepared using ethyl cellulose by ESE method, and the effect of different variables such as the amount of drug and polymer as well as internal phase solvent volume on their physicochemical properties including particle size, encapsulation efficiency, surface morphology and drug release was studied. Also, the modified solvent evaporation method (MESE) was used for microspheres formation and comparison with ESE method. Results: Based on the results, the mean diameter of the microspheres prepared by solvent evaporation method was in the range of 80-173 μm, and encapsulation efficiency of 68-92 %. Release studies showed a burst effect of tramadol HCl from microspheres obtained from both MESE and ESE methods, which was mainly due to the presence of drug crystals on the surface of the particles. In order to eliminate this occurrence, primary microspheres were prepared and coated with ethyl cellulose using a one-step solvent evaporation method which resulted in microspheres with sustained release behavior without burst release. Conclusion: Preparation of coated tramadol HCl-loaded microspheres by solvent evaporation method could be considered as an appropriate technique to control the drug release rate and prevent the burst effect.