اثر‌ تركيب‌ آتورواستاتين و سولفات روي بر آسيب كبدي در موش‌هاي صحرايي ديابتي شده با استرپتوزوتوسين

The Effect of Combined Atorvastatin and Zinc on Liver Damage in Streptozotocin Induced Diabetic Rats

مقدمه: دﻳﺎﺑﺖ يكي از شايع‌ترين بيماري‌هاي متابوليك در سراسر جهان است كه با تغيير‌ بيوشيمي‌، فيزيولوژي و آسيب‌شناسي كبد‌‌ ارتباط دارد. از دلايل عمده آسيب كبدي در اين بيماري، افزايش ميزان عوامل التهابي و اكسيداني در شرايط هيپرگليسمي است. بنابراين با توجه به خواص آنتي‌اكسيداني و ضد‌التهابي آتورواستاتين و سولفات روي اين مطالعه‌‌ براي بررسي اثر‌ تركيب‌ آتورواستاتين و سولفات روي بر كاركرد و بافت‌شناسي كبد در رت‌هاي ديابتي شده با استرپتوزوتوسين انجام شد. هدف: ارزيابي سودمندي تيمار تركيبي بر عملكرد و بافت شناسي كبد در شرايط هيپرگليسمي با داروهايي كه هر يك به تنهايي نيز بر بيماران ديابتي موثر‌‌ند. مواد و روش‌ها: در اين مطالعه تجربي، 50 رت ماده نژاد ويستار در 5 گروه 10 تايي: يك گروه شاهد سالم و چهار گروه ديابتي (گروه شاهد ديابتي، ديابتي تيمار شده با mg/kg20 آتورواستاتين، ديابتي تيمار شده با mg/kg 30 سولفات روي و ديابتي تيمار شده با تركيبي از نصف دوز آتورواستاتين(mg/kg 10) و سولفات روي(mg/kg 15)‌‌ بكار رفت. اﻟﻘﺎي دﻳﺎﺑﺖ در رت‌ﻫﺎ ﺑﺎ ﺗﺰرﻳﻖ درون ﺻﻔﺎﻗﻲ mg/kg60 استرپتوزوتوسين و‌ ﺗﻴﻤﺎر ﺣﻴﻮاﻧﺎت ﺑـﻪ ﻣـﺪت يك ماه ‌ﺑﻪ ﺻﻮرت ﮔﺎواژ انجام شد. در پايان آزمايش، عوامل بيوشيمي‌ شاخص عملكرد كبد دربردارنده آنزيم‌هاي آلانين‌آمينوترانسفراز (ALT)، آسپارتات‌آمينو ترانسفراز (AST)، آلكالين فسفاتاز (ALP)، بيلي‌روبين‌، آلبومين و پروتئين توتال در سرم اندازه‌گيري شدند. براي آسيب‌شناسي بافت كبد نيز برش‌هايي با رنگ‌آميزي هماتوكسيلين_ائوزين، برپايه روش‌هاي معمول تهيه مقاطع هيستوپاتولوژي تهيه شد. در پايان، داده‌ها از ديد آماري با آزمون ANOVA و Tukey ‌واكاوي شد. نتايج: ميزان آنزيم‌هاي ALT، AST، ALP و بيلي‌روبين به صورت معني‌دار‌ در سرم جانوران ديابتي افزايش و آلبومين و پروتئين توتال كاهش يافت و تنها تيمار با تركيبي از نيم دوز آتورواستاتين و سولفات روي، نسبت به تجويز دوز كامل آنها به تنهايي‌ به دليل اثر هم‌افزايي سبب كاهش معني‌دار‌( p<0/05 )‌‌ در سطح آنزيم‌هاي نامبرده، بيلي‌روبين و افزايش معني‌دار پروتئين توتال و آلبومين در گروه‌هاي ديابتي تيمار شده نسبت به گروه شاهد ديابتي شد. مطالعات بافت‌شناسي كبد نيز اين نتايج را تاييد كرد. نتيجه‌گيري: نتايج آزمايش‌هاي آنزيمي و تغيير‌ هيستوپاتولوژي‌ كبد نشان داد كه تركيب آتورواستاتين و سولفات روي اثر بهتري در كنترل آسيب و اختلال‌ كبدي ناشي از التهاب و استرس اكسيداتيو در رت‌هاي ديابتي دارد.

Introduction: Diabetes is a metabolic disorder associated with the liver which functions as an insulin-dependent organ. Objective: To evaluate the effects of combined atorvastatin and zinc on liver dysfunction and hepatic injuries in the conditions of hyperglycemia. Materials and Methods: Fifty female Wistar rats in five groups, 10 in each: one control group (group NC) and four diabetic groups [diabetic control (group DC), treatment with atorvastatin 20mg/kg (group DA), treatment with zinc oxid 30mg/kg (group DZ) and treatment with combination in half doses of both (group DZA)] were used in this study. Diabetes was induced by the injection of 60 mg/kg STZ IP. One month after treatment (orally), animals were euthanized and the levels of functional liver markers: liver enzymes (ALT, AST, ALP), bilirubin, albumin and total protein were assessed in the serum. For pathology of liver tissue, sections with hematoxylin and eosin staining, histopathological sections according to standard method, were prepared. At the end, the data Statistical analysis was performed using ANOVA and Tukey test. Results: In diabetic rats, serum levels of functional liver markers and bilirubin were significantly increased and albumin, total protein were decreased, as compared to control normal group, and treatment of diabetic rats with half doses of atorvastatin and zinc in combination had synergistic benefits causing decreased levels of serum biomarkers of hepathic injury and increased levels of albumin and total protein of the rats more favorable than treatment with full doses of either drug alone(p<0/05). Histopathological findings were in consistent with biochemical results. Conclusion: Findings suggest that combined atorvastatin and zinc have synergistic benefits in controlling the damage and liver dysfunction caused by inflammation and oxidative stress in diabetic rats