بررسي فراواني جهش cluster E6 در ژن CYP21A2 در بيماران مبتلا به هايپرپلازي مادرزادي آدرنال در جمعيت ايراني

Investigation of exon 6 cluster mutation in CYP21A2 gene in Iranian patients with congenital adrenal hyperplasia

سابقه و هدف: هايپرپلازي مادرزادي آدرنال (Congenital Adrenal Hyperplasia :CAH ) نوعي بيماري ارثي با توارث اتوزم مغلوب است كه در اغلب موارد بر اثر جهش در ژن CYP21A2 ايجاد ميشود. هدف از اين مطالعه بررسي فراواني جهش cluster exon 6 در بين بيماران مبتلا به CAH داراي نقص در آنزيم 21-OHD در جمعيت ايراني مي باشد. مواد و روش ها : تحقيق به روش توصيفي انجام گرفت و از تعداد 25 بيمار مبتلا به CAH مراجعه كننده به بيمارستان علي اصغر تهران نمونه خون محيطي گرفته شد. پس از استخراج DNAژنومي، ناحيه حاوي محل رخداد ژن cluster exon 6 با روش PCR تكثير و سپس توالي يابي شدند. در نهايت با آناليز توالي ها فراواني حضور جهش cluster exon 6 در جمعيت مورد مطالعه مشخص گرديد. يافته ها : 15 بيمار(60%) داراي جهش cluster exon 6 مي باشد به طوري كه در همه آنها سه جهشV236E , I236N و M238K به صورت هتروزيگوت مشاهده گرديد. اين جهش در والدين سالم اين بيماران نيز به صورت هتروزيگوت شناسايي گرديد. نتيجه گيري: به نظر مي رسد كه جهش cluster E6 در فرم هتروزيگوت به تنهايي منجر به بيماري نمي شود و حتما بايد وجود جهش هاي ديگر در ژن را بررسي كرد. كمااينكه احتمال دارد اين جهش به صورت هتروزيگوت مركب به همراه ديگر جهش هاي موجود در بقيه اگزون ها در بيماران تظاهر پيدا كند.

Background: Congenital Adrenal Hyperplasia (CAH) is an inherited hereditary autosomal recessive heredity, which is often induced by mutation in the CYP21A2 gene. The aim of this study was to determine the prevalence of cluster exon 6 mutation among patients with CAH deficient in 21-OHD enzyme in Iranian population. Materials and Methods: This is a descriptive study and Blood samples were collected from 25 patients with CAH who referred to Ali Asghar Hospital in Tehran. After extraction of genomic DNA, the region containing the cluster gene exon 6 gene was amplified by PCR and then sequenced. Finally, by analyzing sequences, the frequency of cluster mutation exon 6 was determined in the population studied. Results: 15 patients (60%) had an cluster mutation of exon 6, so that in all of them, three mutations V236E, I236N and M238K were observed as heterozygote. This mutation in the healthy parents of these patients were also identified as heterozygote. Conclusion: it seems that cluster E6 mutation in the heterozygote form alone does not lead to disease, and it is necessary to examine the presence of other mutations in the gene. While this mutation may be present as compound heterozygote along with other mutations in the rest of the exons in patients.