مروري بر آنزيم‌هاي هيستون استيل ترانسفراز به‌عنوان اهداف درماني در سرطان

Histone Acetyltransferase Enzymes (HATs) as Targets for Cancer Therapy

با گسترش روزافزون سرطان و مطالعات وسيعي كه در اين زمينه انجام‌شده است، علاوه بر عوامل ژنتيكي و محيطي، عوامل اپي ژنتيكي نيز به‌عنوان يكي از عوامل دخيل مهم در بروز سرطان مطرح‌شده است. تغييرات روي كروماتين از جمله استيلاسيون هيستون از مهم‌ترين اين فرايندها است كه توسط هيستون استيل ترانسفرازها(HATs) انجام مي‌شود. HAT ها گروهي از آنزيم‌ها هستند كه وظيفه‌ي انتقال گروه استيل را روي آمينواسيد لايزين هيستون‌ها و پروتئين‌هاي ديگر بر عهده‌دارند. اين آنزيم‌ها براساس دمين كاتاليتيكي به گروه‌هاي مختلفي تقسيم مي‌شوند كه ازجمله‌ي آن‌ها مي‌توان به خانواده‌هاي GNAT، MYST، P300/CBP، SRC/P160 و ... اشاره كرد. استيلاسيون تأثير مهمي را روي ديناميك و ساختار كروماتين دارد و اكثراً باعث افزايش بيان ژن مي‌شود. در اين مطالعه با جستجو در پايگاه­هاي اطلاعاتي Pubmed، Google scholar و Scopus به بررسي نقش هيستون استيل ترانسفرازها در سرطان پرداخته مي­شود. HAT ها در آپوپتوز، مسيرهاي پيام‌رساني، متاستاز، چرخه‌ي سلولي، تعمير DNA و مكانيسم‌هاي ديگر دخيل در سرطان داراي نقش تأثيرگذاري مي­باشند. تأثير اين آنزيم­ها روي فرايندهاي مذكور يكسان نبوده و در شرايط و سرطان‌هاي مختلف مي‌تواند متفاوت باشد، بنابراين فعاليت نادرست HAT ها باعث تكثير كنترل نشده‌ي سلول‌ها و بروز علائم بدخيمي مي‌شود. نتايج حاصله نه تنها HAT ها را به‌عنوان هدف درماني مهم در سرطان معرفي مي­كند، بلكه لزوم تحقيقات بيشتر و طراحي داروهايي بر اين اساس را ضروري مي­داند.

With increasing spread of cancer and extensive studies that conducted in this field, epigenetic factors are involved in addition to genetic and environment factors as contributing factor in cancer. Chromatin modification such as histone acetylation is one of the most important of these processes that histone acetyltransferase done it. Histone acetyltransferases are a group of enzymes that transmit acetyl group to lysine residue of histones and nonhistone proteins. These enzymes on the bases of their catalytic domains divide into different groups that most important of them are GNAT, MYST, CBP/P300, SRC/P160 and others. Acetylation has important effect on the dynamics and chromatin structure and often increases gene expression. In this article we search data base such as PubMed, Google scholar and Scopus to process HATs role in cancer. HATs have an effective role in apoptosis, signaling pathways, metastasis, cell cycle, DNA repair and other mechanisms involved in cancer. Effect of these enzymes on mentioned processes doesn't same and in different situation and cancers can be different, so aberrant function of histone acetyltransferases cause uncontrollable cell proliferation and Signs of malignancy. These results not only introduce histone acetyltransferase as therapeutic target in cancer but also Emphasizes on Necessity of further research and design drugs on this basis.