اثر شش هفته تمرين مقاومتي بر عملكرد پروتئازوم و روند اتوفاژي عضلاني موش هاي مبتلا به كاشكسي ناشي از سرطانا ناشي از سرطان

Effect of six weeks of resistance training on the muscle proteasome activity and autophagy flux in mice with cancer induce cachexia

مقدمه: ضعف عضلاني كه ناشي از بيماري سرطان باشد كاشكسي ناميده مي‌شود. علت ايجاد كاشكسي، تغيير در تجزيه پروتئين مي‌باشد و سيستم‌هاي پروتئازوم-يوبيكوتين و اتوفاژي-ليزوزم مهم‌ترين سيستم‌هاي تجزيه پروتئين مي‌باشند. تمرين مقاومتي، يكي از بهترين محرك‌ها جهت هايپرتروفي مي‌باشد. بنابراين هدف از مطالعه حاضر بررسي اثر يك دوره تمرين مقاومتي بر عملكرد پروتئازوم عضلاني موش‌هاي مبتلا به كاشكسي ناشي از سرطان بوده است. روش بررسي: اين مطالعه روي 12 سر موش BALB/c (سن 6 هفته) انجام شد و تومور CT-26 به اين موش‌ها پيوند زده شد. سپس آزمودني‌ها به‌طور تصادفي به دو گروه تمرينات مقاومتي و گروه كنترل تقسيم شدند. گروه تمرين مقاومتي 6 هفته تمرينات فزاينده مقاومتي انجام دادند و گروه كنترل بدون مداخله‌اي در قفس‌ها نگهداري شدند. عملكرد پروتئازوم به روش سوبستراي فلوروژنيك و پروتئين‌هاي LC3B و P62 به وسترن بلات ارزيابي شد. داده‌ها با استفاده از t-test مستقل (0/05=p) و توسط نرم‌افزار (7)Prism مورد تجزيه‌‌وتحليل آماري قرار گرفت. نتايج: در ميزان عملكرد پروتئازوم (P-0/63) LC3BII/LC3BI, (P-0/13)، وزن عضله دوقلو (0/24=p) و حجم تومور CT-26 (P-0/13) در گروه تمرين مقاومتي نسبت به‌گروه كنترل تفاوت معني‌داري مشاهده نشد اما ميزان p62 در گروه تمرين مقاومتي كاهش معني‌دار داشته است (0/032=p). نتيجه‌گيري: هرچند روند اتوفاژي توسط تمرين مقاومتي در بخش تخريب محموله بهبود يافت اما احتمالاً حضور تومور مانع از پاسخ عضله اسكلتي نسبت به تمرين مقاومتي شده است و يا اين نوع تمرين مقاومتي مداخله مناسبي جهت درمان عضلات كاشكسي شده، نمي‌باشد. جهت درمان كاشكسي از طريق تمرين مقاومتي احتمالاً بايد با مداخلات ديگر تركيب شود و يا از روش‌ها ديگر تمرين مقاومتي بهره جست.

Introdution: Muscle weakness that is caused by cancer called Cachexia. One of the causes of the formation of the cachexia is the change in protein degradation, and the ubiquitous protease and Autophagy Lysosomes system is the most important protein breakdown system. Resistance training has been one the best stimulator of increasing muscular mass. Therefore, the purpose of this study was to investigate the effect of a period of resistance training on the muscle protease activity and autophagy flux in mice with cancer induce cachexia. Methods: This study was conducted on 12 male BALB / c mice (age 6 weeks) and CT-26 tumor implanted into them. Then they were divided into two groups of resistance training (n=6) and control (n=6). Training group performed 6 weeks progressive resistance training. The protease activity was evaluated by fluorogenic substrate method and LC3B and p62 evaluated by western blot method. Independent t-test was carried out at P<0.05 for statistical analysis using Prism (7) software. Results: There was no significant difference in Proteasome activity (p=0.13), muscle weight (p=0.24), and CT26 tumor volume (p≥0.05) between two groups of resistance training and control, but p62 decreased in the resistance training group (p=0.032). Conclusion: However, the autophagy flux has improved in the part of cargo breakdown with resistance training, but perhaps the presence of a tumor inhibits muscle response to resistance training or this type of resistance training is not an appropriate intervention for treating cachectic muscle. To treat cachexia through the resistance training, either this method would be combined with other interventions or other methods of the resistance training can be applied.