بررسي الگوي تغييرات سطح سرميSDF-1α و IP-10 در مدل حيواني سگ متعاقب ايجاد انفاركتوس تجربي ميوكارد

Evaluation of the Changes Pattern in Serum Levels of SDF-1α and IP-10 in Dogs Animal Model of Experimental Myocardial Infarction

زمينه و هدف: هدف از اين مطالعه يافتن الگوي تغييرات دو كموكين SDF-1α و IP-10 در نمونه مدل حيواني متعاقب ايجاد انفاركتوس تجربي به منظور تعميم نتايج تحقيقاتي به اقدامات باليني مي‌باشد. مواد و روش‌ها: در اين مطالعه مداخله اي، 18 قلاده سگ (6 تا 12 ماه) در سه گروه 6 تايي تقسيم شدند. 1: گروه انفاركتوس كه پس از توراكوتومي (LAD) “left Anterior Descending Coronary Artery” بسته شده. 2: گروه شم كه جراحي مشابه گروه اول به جز بستن LAD انجام شد. 3: گروه كنترل كه در شرايط مشابه بدون هيچ اقدامي نگهداري شدند. خونگيري 24 ساعت قبل از عمل، صفر، 2، 24 و 72 ساعت پس از بست ن LAD و 7 و 28 روز بعد از عمل انجام شد و سطح سرمي كموكين‌ها با روش الايزا بررسي شد. يافته‌ها: سطح سرمي IP-10 در گروه انفاركتوس در زمان‌هاي 2، 24 و 72 ساعت، افزايش معني‌داري ( 05/0 ≥ p ) داشت و اوج افزايش در ساعت 2 ديده شد. سطح سرمي SDF-1α در گروه 1 در زمان‌هاي 24 و 72 ساعت و روزهاي 7 و 28 دچار افزايش معني‌داري ( 05/0 ≥ p ) بوده و اوج افزايش در ساعت 72 ديده شد. نتيجه‌گيري: افزايش IP-10 در ساعات اوليه متعاقب انفاركتوس مي‌تواند باعث جلوگيري از رگزايي زود هنگام گرديده و در مرحله كاهش آن، به تدريج SDF1-α مجال شروع فعاليت‌هاي رگزايي مي‌يابد. اهميت شبيه‌سازي سكته قلبي در مدل حيواني، يافتن پاتوفيزيولوژي مولكولي MI به صورت بكر مي‌باشد. اكنون بر مبناي نقاط اوج و الگوي تغييرات يافت شده، اين دو كموكين مي‌توانند به عنوان بيوماركري جهت تشخيص، پيش‌آگهي و روند ترميم بيماري استفاده شده و با استفاده از آنتي‌بادي‌هاي مهاركننده اين دو كموكين در زمان مناسب، روند التهاب را كنترل و از بازسازي نامناسب بافت قلب جلوگيري كرد.

Background and Objectives: Since chemokines expression is one of the most inflammatory responses to injury in the myocardium, this project was aimed to find out the pattern of expression of SDF-1 and IP-10 in dog model of experimental ischemia to extend the results of this model to clinical applications. Material and Methods: In this experimental study eighteen male dogs aged (6 - 12 months), were randomized in three groups. 1: infarction, Left Anterior Descending Coronary Artery (LAD) was ligated. 2: sham, received the same surgical procedure, excluding LAD ligation. 3: control, was held intact in the same condition. Blood samples were harvested 24 hours before operation, at the time of ligation, 2, 24 and 72 hours and 7 and 28 days after ligation in all groups and serum level of these chemokines was measured by means of ELISA test. Results: In infarction group the serum level of IP-10 was significantly increased (p≤0.05) at the 2, 24 and 72 hours after MI and reached at peak after 2 hours. In this group, serum level of SDF-1α at 24 and 72 hours and 7 and 28 days after MI was significantly increased (p≤0.05). The peak of increase was seen in the 72 hours after MI. Conclusion: Upregulation of angiostatic factors, such as IP-10, in the first few hours following injury may inhibit premature angiogenesis. Suppression of IP-10 synthesis during the healing phase may allow formation of the wound neovessels, whereas high plasma levels of SDF-1α are clinically associated with start of angiogenesis activities