نقش دهنده‌هاي اكسيد نيتريك در درمان زخم در ديابت شيرين

The Role of Nitric Oxide Donors in Wound Healing in Diabetes Mellitus

مقدمه: زخم پاي ديابتي يك عارضه­ ي جدي ديابت شيرين است كه شامل ضايعات در بافت­ هاي عميق همراه با اختلالات عصبي و بيماري­ هاي عروقي محيطي در اندام­ هاي تحتاني مي‌باشد. تأخير در التيام زخم در ديابت، سبب بستري شدن ­هاي طولاني و حتي قطع اندام­ هاي انتهايي مي­ شود. ديابت شيرين با كاهش فراهم زيستي اكسيد نيتريك در ارتباط است و سبب نقص عملكرد پوست مي­ شود. اكسيد نيتريك يك راديكال آزاد با نيمه عمر كوتاه است كه در پوست توليد و عملكردهاي فيزيولوژيك متعددي اعمال مي­ كند. شواهد نشان مي­ دهند كه اكسيد نيتريك التيام زخم را تسريع مي­ كند. در اين مطالعه مروري، مسيرهاي توليد اكسيد نيتريك در پوست و هم‌چنين نقش دهنده­ هاي اكسيد نيتريك در التيام زخم ديابتي توصيف شده است. افزايش استرس اكسيداتيو و افزايش فعاليت آنزيم آرژيناز باعث كاهش فراهم زيستي اكسيد نيتريك در افراد ديابتي مي­ شود. داده­ هاي موجود نشان مي­ دهد كه دهنده­ هاي اكسيد نيتريك مانند نيتريت، ميزان اكسيد نيتريك در زخم ديابتي را افزايش مي­ دهند و التيام زخم را بهبود مي­ بخشند. به نظر مي­ رسد كه افزايش اكسيد نيتريك در افراد ديابتي مي ­تواند از طريق افزايش رسوب كلاژن، تكثير كراتينوسيت­ ها در لبه­ هاي زخم و در نتيجه افزايش ظرفيت ساخت اپيتليال مجدد، جذب شيميوتاكسي سايتوكاين­ ها، افزايش تشكيل عروق خوني كوچك و افزايش جريان خون در محل زخم باعث تسريع روند التيام در زخم افراد ديابتي شود. مي­ توان نتيجه گرفت كه دهنده هاي اكسيد نيتريك به احتمال زياد داراي نقش درماني بالقوه و مقرون به صرفه براي زخم ديابتي هستند.

Introduction: Diabetic foot ulcer is a serious complication of diabetes mellitus; it consists of lesions in the deep tissues associated with neurological disorders and peripheral vascular disease in the lower limbs. Delayed wound healing in diabetes leads to long-term hospitalization and even amputation of distal organs. Diabetes mellitus is associated with decreased nitric oxide bioavailability that causes dysfunction of the skin. Nitric oxide, a short-lived free radical, is produced in the skin, where it has important physiological functions. Much evidence suggests that nitric oxide accelerates wound healing. This review describes the pathways of nitric oxide production in the skin as well as role of nitric oxide donors in diabetic wound healing. Increased oxidative stress and arginase activity contribute to decreased nitric oxide bioavailability in diabetes. Based on data available, nitric oxide donors such as nitrite increase nitric oxide levels in the diabetic wound and improve would healing. It seems that increased nitric oxide in diabetic patients improves wound healing by increased collagen deposition and keratinocytes proliferation in the wound edges there by increasing reepithelialization capacity, chemoattractant of cytokines, increased formation of small blood vessels and increased blood flow to the wound site. In conclusion, nitric oxide donors could be considered as a potential and cost-effective treatment for diabetic wounds.