بررسي اثرات تزريق ال-آسپارژيناز بر فعاليت پروتئين هاي ضد انعقادي و پلاكت ها در بيماران مبتلا به لوسمي لنفوبلاستيك حاد

Effects of L-asparginase administration on anticoagulant proteins and platelet function in patients with acute lymphoblastic leukemia

سابقه و هدف: لوسمي لنفوبلاستيك حاد ( Acute lymphoblastic leukemia, ALL )، شايع‌ترين بدخيمي در كودكان و نوجوانان است. ال‌آسپارژيناز ( L.ASP ) يكي از داروهايي است كه در درمان بيماران مبتلا به ALL استفاده مي‌شود. ال-آسپارژيناز (L-asparginase, L-ASP) با مهار توليد برخي از پروتئين‌هاي انعقادي،سبب اختلال در انعقاد طبيعي مي‌گردد. در اين مطالعه تاثير L.ASP بر پروتئين‌هاي ضد انعقاد طبيعي (پروتئين C ، پروتئين S ، آنتي‌ترومبين III ) و بر عملكرد پلاكت بررسي مي‌گردد. مواد و روش‌ها: مطالعه حاضر يك مطالعه قبل و بعد است كه بر روي 41 بيمار مبتلا به ALL مراجعه‌كننده به بيمارستان محك صورت گرفت. قبل و بعد از تزريق داروي L.ASP از بيماران زمان خونروي ( Bleeding Time, BT ) بر اساس روش Ivy method به عمل مي‌آمد و عملكرد فعاليت پروتئين C ، پروتئين S به روش توربيدومتري و فعاليت آنتي‌ترومبين III به روش كروموژنيك اندازه‌گيري شد. يافته‌ها: 8/48% كودكان دختر بودند. ميانگين (± انحراف معيار) سن كودكان 2/7±0/4 سال بوده است.ميانگين پروتئين C و آنتي‌ترومبين III و BT بعد از مداخله با داروي L.ASP به طورمعني‌داري كاهش يافت، ولي در پروتئين S كاهش معني‌دار نبود. در هيچكدام از بيماران فوق علائمي به نفع ترومبوز مشاهده نگرديد. نتيجه‌گيري: نتايج نشان داد داروي L.ASP منجر به كاهش پروتئين‌هاي انعقادي (به استثناي پروتئين S ) مي‌شود كه اين كاهش به همراه عوامل ديگر ژنتيكي مي‌تواند منجر به ترومبوز در بعضي از بيماران مبتلا به ALL در هنگام درمان القايي شود

Introduction: Acute lymphoblastic leukemia is one the most common malignancies in children and adolescents. L-asparginase (L-ASP) is one of the leading medications in treatment of ALL. L.ASP interferes with the synthesis of some coagulation proteins and therefore causing disturbance in normal coagulation. In this study, the effects of L-ASP on anticoagulant proteins (protein C, protein S, and antithrombin III) and platelet function were assessed. Material and methods: This was a before-after study on 41 patients with ALL who refered to Mahak hospital (Tehran, Iran). Before and after the injection of L.ASP, a bleeding time test was performed based on Ivy method. Protein C and protein S performance was assessed by turbidometry and antithrombin III performance was evaluated by chromogenic method. Results: 48.8% of patients were female. Mean (±SD) of age was 4.0±7.2. A significant reduction in the mean amount of protein C, antithrombin III and bleeding time was recorded. However, the reduction in protein S was not significant. No patient showed the symptoms of thrombosis. Conclusion: The results of this study showed that L. ASP drug reduced coagulation proteins (except the protein S). This decrease along with other concomitant genetic factors can lead to thrombosis in some patients with ALL during induction therapy.