اثر تجويز حاد مهار كننده هاي كانال هاي پتاسيمي بر علايم رفتاري پاركينسونيسم القا شده با 6-هيدروكسي دپامين در موش صحرايي

Effect of acute administration of potassium channel blockers on the behavioral symptoms of Parkinsonism induced by 6-hydroxydopamine in rat

زمينه و هدف: 4-آمينوپيريدين (4-AP) و تترااتيل آمونيوم (TEA) دو مهار كننده كانال هاي پتاسيمي مي باشند؛ كه اثرات سودمندي در درمان برخي بيماري هاي نورولوژيك همچون مولتيپل اسكلروزيس، اتاكسيا و الزايمر نشان داده اند. در اين مطالعه اثر تجويز حاد 4-AP و TEA در درمان علايم رفتاري پاركينسونيسم القا شده با سم 6- هيدروكسي دپامين (6-OHDA) درموش هاي صحرايي نر مورد بررسي قرار گرفت. مواد و روش ها: سم 6-هيدروكسي دپامين به وسيله جراحي استرئوتاكسيك و از طريق سرنگ هاميلتون به درون ناحيه دسته مغز جلويي مياني نيمكره چپ موش ها تزريق شد. سپس در هفته سوم پس از جراحي موش ها در دو مرحله قبل و پس از كاربرد داروها تحت آزمون رفتاري چرخش القا شده با اپومرفين قرار گرفتند. در هفته چهارم آزمون روتارد درحضور مهار كننده ها در شش روز متوالي انجام گرفت. يافته ها: 4-AP دردوزهاي 200mg/kg و 500 اثر قابل ملاحظه اي نداشت؛ اما، در دوز1000mg/kg سبب بهبود معني دار علايم رفتاري پاركينسونيسم در آزمون چرخشي گرديد. از طرف ديگر اين دارو سبب تضعيف اجراي حركتي موش ها در آزمون روتارد شد. TEA در دوز1mg/kg بي اثر بود. در دوز 2mg/kg سبب كاهش معني دار و در دوز 5mg/kg سبب افزايش معني دار تعداد چرخش ها شد. TEA اثري بر يادگيري حركتي در آزمون روتارد نداشت. نتيجه گيري: نتايج تحقيق حاضر نشان مي دهد كه 4-AP و TEA به صورت وابسته به دوز برخي علايم رفتاري پاركينسونيسم را تضعيف مي كنند. اما، ممكن است برخي علايم ديگر را تشديد نمايند.

Background: 4-aminopyridine (4-AP) and tetraethylammonium (TEA) are two potassium channel blockers which have shown that have beneficial effects in treating some neurological disorders such as ataxia, Alzheimer and multiple sclerosis. In this study the effect of acute administration of 4-AP and TEA in the treatment of behavioral symptoms of Parkinsonism induced by the toxin 6-hydroxydopamine (6-OHDA) was studied in male rats. Materials & Methods: 6-OHDA was injected into left medial forebrain bundle (MFB) by stereotaxic surgery using Hamilton syringe. Then, in the third week after surgery, the rats before and after drug application were tested for rotational behavior induced by apomorphine. In the fourth week, Rotarod test was performed in the presence of the blockers for six consecutive days. Results: 4-AP at doses 200 and 500 μg/kg had no significant effect, but at dose 1000 μg/kg led to a significant improvement of behavioral symptoms of Parkinsonism in the rotation test. On the other hand, the drug decreased motor performance and motor learning in the Rotarod test. TEA at dose 1 mg/kg was ineffective, but at dose 2 mg/kg caused a significant decrease, and at dose 5 mg/kg caused a significant increase in the number of rotations of the Parkinsonian rats. TEA had no effect on the motor learning in the Rotarod test. Conclusion: The results of this study indicate that 4-AP and TEA, in a dose-dependent manner, weaken some symptoms of Parkinsonism, but worsen some other symptoms.