بررسي جهش در اگزون هاي هفت و هشت ژن TP53 در بيماران آذري مبتلا به سرطان پستان

Evaluation of Mutations in Exons 7 and 8 of TP53 Gene in Breast Cancer Patients from Azarbaijan

سابقه و هدف: سرطان پستان، شايع­ ترين سرطان در زنان است كه ژن سركوبگر توموري TP53 نيز از فراوانترين ژن­هاي تغيير يافته در سرطان­ هاي انساني مي باشد. ارزيابي دقيق جهش هاي ژن TP53 در مبتلايان سرطان مي تواند در تشخيص ، پيش آگهي يا درمان اهميت داشته باشد. اين مطالعه به منظور شناسايي جهش­ هاي اين ژن در مبتلايان سرطان پستان انجام شد. مواد و روش­ ها: در اين مطالعه توصيفي، تعداد 102 نمونه توموري از زنان آذري مبتلا به سرطان پستان كه طي سال هاي 86 تا 88 به بيمارستان هاي شهر تبريز مراجعه كردند، جمع آوري شد و DNA آنها به روش پروتئينازK استخراج گرديد. جهش هاي ژن TP53 در اگزون هاي هفت و هشت همراه اينترون هفت با روش هاي واكنش هاي زنجيره اي پليمراز (PCR) و توالي يابي مستقيم مورد بررسي قرار گرفت. يافته­ ها: در اين مطالعه هفت مورد جهش (6/86%) و 14 مورد پلي مورفيسم (13/72%) شناسايي شدند. جهش هاي CGG→ CAG 248 codon (در دو مورد) و (CTG→ CCG (257 codon در اگزون هفت و جهش G>T در اولين نوكلئوتيد اينترون هفت مشاهده گرديد. در اگزون هشت، جهش GTG>ATG در كدون 272، جهش CCT>TCT در كدون 278 و حذف سه نوكلئوتيدي در كدون 262 شناسايي شدند. نتيجه­ گيري: نتايج اين مطالعه، الگوي متفاوت جهش­ هاي ژن TP53 را در بيماران آذري مبتلا به سرطان پستان نشان مي دهد. بررسي هاي بيشتر مي تواند نقش جهش هاي ژن TP53 را در پيشرفت سرطان پستان مشخص سازد.

BACKGROUND and OBJECTIVE: Breast cancer is the most common type of malignancy in women, and TP53 tumor-suppressor gene is one of the most commonly transformed genes in human cancers. Accurate assessment of TP53 gene mutations in cancer patients can play an important role in diagnosis, prognosis, or treatment. This study aimed to identify mutations of this gene in breast cancer patients. METHODS: In this descriptive study, 102 tumor samples were obtained from female breast cancer patients from Azarbaijan, Iran. All the participants were referred to hospitals of Tabriz during 2007-2009, and their DNA was extracted by Proteinase K. TP53 gene mutations in exons 7 and 8 and intron 7 were investigated using polymerase chain reaction technique and direct sequencing. FINDINGS: Seven (6.86%) cases of mutation and 14 (13.72%) cases of polymorphisms were identified. Mutations (CGG → CAG) at codon 248 (in two cases) and (CTG → CCG) at codon 257 in exon 7 and G>T mutation in the first nucleotide of intron 7 were observed. In exon 8, GTG>ATG mutation at codon 272, CCT>TCT mutation at codon 278, and three nucleotide deletion at codon 262 were identified. CONCLUSION: The results of this study showed a different pattern of TP53 gene mutation in female breast cancer patients. Further studies could specify the role of TP53 mutations in the progression of breast cancer.