بررسي اثرات متقابل استرس حاد و كورتيكوسترون با گيرنده‌هاي 5HT6 سروتونرژيك بر به خاطرآوري و خاموشي حافظه ترس در موش سوري

An interaction between serotonergic receptors (5HT6) with acute stress and corticosterone on retrieval and extinction of fear memory in mice

سابقه و هدف: مطالعات اخير نشان مي‌دهند گيرنده‌هاي سروتونرژيك مي‌تواند اثرات ناشي از استرس يا گلوكوكورتيكوئيدها را در فرايندهاي رفتاري به‌ويژه يادگيري و حافظه تعديل نمايند. هدف اين مطالعه تعيين نقش گيرنده‌هاي سروتونرژيك (5HT6) در اثرات كورتيكوسترون و استرس حاد بر به خاطرآوري و خاموشي حافظه ترس احترازي غير فعال بود. مواد و روش‌ها: در اين مطالعه تجربي موش‌هاي سوري در مدل يادگيري احترازي غير فعال آموزش داده شدند (شوك 1 ميلي‌آمپر براي مدت 3 ثانيه). در آزمايش بررسي به خاطرآوري، (48 ساعت بعد از آموزش) 30 دقيقه قبل اعمال استرس حاد (به مدت 10 دقيقه استرس محدود‌كننده) يا تزريق كورتيكوسترون (3 ميلي‌گرم به ازاي هر كيلوگرم)، SC203575 به عنوان آگونيست گيرنده سروتونرژيك (5HT6) و SB271046 به عنوان آنتاگونيست گيرنده سروتونرژيك 5HT6) 1) ميلي‌گرم به ازاء هر كيلوگرم وزن به صورت داخل صفاقي به حيوان تزريق شد. در ارزيابي خاموشي حافظه، 60 دقيقه قبل از فعال‌سازي حافظه حيوانات داروها و 30 دقيقه قبل از آن استرس يا كورتيكوسترون را داخل صفاقي دريافت نمودند و حافظه موش‌ها در طي چندين تست متوالي در طي روزهاي 2، 5، 7 و 9 بعد از فعال‌سازي بررسي شد. يافته‌ها: نتايج نشان داد كه استرس حاد يا كورتيكوسترون موجب اختلال در به خاطرآوري و تسهيل خاموشي حافظه مي‌شود. تزريق هر دو آگونيست و آنتاگونيست گيرنده سروتونرژيك 5HT6 اثرات كورتيكوسترون و استرس حاد را بر به خاطرآوري و خاموشي حافظه مهار نمود. نتيجه گيري: يافته‌هاي اين مطالعه نشان داد كه حداقل بخشي از اثرات استرس حاد و كورتيكوسترون بر به خاطرآوري و خاموشي حافظه از طريق گيرنده‌هاي سروتونرژيك و به‌ويژه 5HT6 اعمال مي‌گردد

Introduction: Recent studies indicated that serotonergic receptor can modulate of acute stress' and corticosterone effects on behavior processes especially learning and memory. The aim of this study determines the role of serotonergic receptors (5HT6) on effects of acute stress and corticosterone on fear-based memory retrieval and extinction in passive avoidance task. Materials and Methods: Male adult mice were trained and tested in an inhibitory avoidance task (footshock, 1mA 3s). For retrieval assessment, 30 min before corticosterone injection or application acute stress and one hour before retention test (48 hr after training) the animals received SC203575 as a 5HT6 receptor agonist or SB271046 as an antagonist of 5HT6 receptors. For assessment memory extinction, one hour before memory reactivation (48 hr after training) animal received the above drugs and then received corticosterone or acute stress. Memory retention test was done 2, 5, 7 and 9 days after memory reactivation. Results: The results show that injection of corticosterone or application of acute stress before memory riactivation impaired memory retrieval and facilitated extinction of memory in subsequent tests. Pre-treatment with serotonergic receptors (5HT6) agonist and antagonist inhibited the effects of corticosterone or acute stress on memory retrieval and extinction, respectively. Conclusion: These findings indicate that the effects of glucocorticoids or acute stress on memory retrieval and extinction modulated at least, in part, by 5HT6 receptors.