اثر نوروپروتكتيو اسيد اوريك بر نورون‌هاي حركتي آكسوتومي شده شاخ قدامي نخاع در نوزاد موش صحرايي

Neuroprotective effects of uric acid on axotomized spinal motoneurons in neonate rats

سابقه و هدف: در سال‌هاي اخير نقش نوروپروتكتيو اسيد اوريك به عنوان يك ماده بيوشيميايي طبيعي، در بيماري‌هاي نورودژنراتيو مطرح گرديده است. از آن‌جا كه در بسياري از بيماري‌هاي دستگاه عصبي آپوپتوز نقش اساسي دارد، لذا مطالعه حاضر جهت بررسي اثر آنتي‌آپوپتوتيك اسيد اوريك بر نورون‌هاي حركتي شاخ قدامي نخاع در نوزاد موش صحرايي صورت گرفت. مواد و روش‌ها: 10 سر نوزاد دو روزه موش صحرايي به دو گروه آزمايش و كنترل تقسيم شدند. در هر دو گروه، عصب سياتيك در سمت راست قطع شد و در گروه آزمايش بلافاصله پس از جراحي mg/kg 10 اسيد اوريك به شكل داخل صفاقي تزريق گرديد. در روز پنجم پس از آكسوتومي، مقاطع عرضي نخاع در سطح L5 براي شمارش سلولي مورفومتريك و تكنيك TUNEL تهيه گرديدند. يافته‌ها: در گروه كنترل در سمت آكسوتومي در مقايسه با نيمه‌ي سالم، 48/30% از نورون‌هاي حركتي كاهش پيدا كردند كه نشان‌دهنده كارايي مدل آكسوتومي در القاي مرگ سلولي نورون‌هاي حركتي مي‌باشد. استفاده از تكنيك TUNEL ويژگي آپوپتوتيك مرگ سلولي نورون‌ها را تأييد نمود. مقايسه ميانگين نورون‌هاي حركتي سمت آكسوتومي گروه كنترل و گروه تحت درمان با اسيد اوريك تفاوت معناداري را نشان داد (05/0P<). تفاوت ميان شاخص آپوپتوز در دو سمت آكسوتومي و سمت سالم نيز در هر دو گروه كنترل و آزمايش معنادار بود (05/0P<). نتيجه‌گيري: اسيد اوريك از طريق مهار آپوپتوز، بر روي نورون‌هاي حركتي آكسوتومي شده شاخ قدامي نخاع اثر نوروپروتكتيو دارد.

Introduction: Recently the neuroprotective role of uric acid (UA), as a natural biochemical substance, in neurodegenerative diseases has been proposed. Due to the critical role of apoptosis in many diseases of the nervous system, the present study was designed to investigate the anti-apoptotic effect of UA on motor neurons of the ventral spinal horn in neonate rats. Materials and Methods: Two-day-old rat neonates (n=10) were subdivided into experimental and control groups. In both groups, right sciatic nerve was transected. Experimental neonates were immediately treated with 10mg/kg UA intraperitoneally, while the control’s wound was closed without treatment. Five days after axotomy, transverse sections of spinal cord at L5 level were prepared for morphometric cell count and TUNNEL assay. Results: The motor neuron loss in axotomized side compared to intact side was 30.48%, which illustrates the effectiveness of axotomy in inducing motoneuron cell death. The TUNNEL assay confirmed the apoptotic characteristics of cell death. Comparing the mean motoneurons loss in the axotomized side of the control and UA-treated neonates, revealed a significant difference between the two groups (p<0.05). Also in both control and experimental groups, the difference between the apoptotic Index of the axotomized and intact sides was statistically significant (p<0.05). Conclusion: Neuroprotective effect of UA is possibly through inhibiting the apoptotic cell death, which occurred with the axotomized motoneurons in ventral spinal horn.