بررسي ارتباط پلي‌مورفيسم C677T ژن متيلن تترا‌هيدروفولات ردوكتاز با خطر ابتلا به سرطان دهانه رحم

The association between methylenetetrahydrofolate reductase C677T polymorphism and cervical cancer

سابقه و هدف: سرطان دهانه رحم يكي از سرطان‌هاي شايع در زنان مي‌باشد. فاكتورهاي متعددي در ابتلا به اين سرطان نقش دارند كه مي‌توان به عفونت پاپيلوما ويروس (HPV)، تغييرات اپي‌ژنتيكي از جمله متيلاسيون غيرطبيعي پروموتر ژن متيلن تتراهيدروفولات ردوكتاز (MTHFR) و برخي پلي‌مورفيسم‌ها از جمله، پلي‌مورفيسم MTHFR C677T اشاره كرد. MTHFR آنزيمي است كه در تنظيم متابوليسم فولات و متيونين نقش دارد. هدف از اين تحقيق بررسي ارتباط بين پلي‌مورفيسم C677T ژن MTHFR و خطر ابتلا به سرطان دهانه رحم مي‌باشد. مواد و روش‌ها: اين مطالعه به روي 100 بافت سرطاني دهانه رحم و 100 نمونه سيتولوژي زن سالم داراي پاپ اسمير نرمال و عدم آلودگي به ويروسHPV انجام گرفت. هر دو گروه از نظر سني بين 45-20 سال همسان‌سازي شدند. DNA ژنومي از نمونه‌ها استخراج شد و از نظر پلي‌مورفيسم C677T MTHFR بررسي شدند. جهت شناسايي پلي‌مورفيسم C677T از روش PCR-RFLP استفاده شد. يافته‌ها: نتايج تحقيق، حاكي از وجود ارتباط معني‌داري در ژنوتيپ‌هاي CT و TT و كاهش خطر ابتلا به سرطان دهانه رحم مي‌باشد. محاسبه تعادل هاردي-وينبرگ نشان داد كه اختلاف معني‌داري بين ژنوتيپ‌هاي مشاهده شده و پيش‌بيني شده وجود ندارد (05/0P>). لذا جمعيت‌هاي افراد بيمار و سالم براي هر دو جايگاه ژني در تعادل مي‌باشند نتيجه‌گيري: در افراد داراي ژنوتيپ CC، افزايش خطر ابتلا به سرطان دهانه مشاهده شد. الل C، به عنوان يك الل پر خطر عمل كرده و ريسك ابتلا به بيماري را افزايش مي‌دهد. الل T، به عنوان يك الل حفاظتي عمل كرده و ريسك ابتلا به بيماري را كاهش مي‌دهد (028/0= P،89/0-28/0 CI:%95 ،5/0=OR).

Introduction: Cervical cancer is one of the common cancers in women. Several factors can lead to cervical cancer; among which, infection with human papilloma virus (HPV), abnormal epigenetic changes such as methylation of gene promoter, methylene tetrahydrofolatereductase (MTHFR) polymorphisms such as MTHFR C677T polymorphism are notable. MTHFR is an enzyme that plays a role in regulating the metabolism of folate and methionine. This study was aimed to illustrate the relationship between MTHFR gene C677T polymorphism and the risk of cervical cancer. Materials and Methods: This study examined 100 cervical cancerous tissues in compare to 100 cytology samples of normal healthy women without HPV infection. The age status of both groups was between (20-45) years old. PCR-RFLP was used for MTHFR polymorphism detection. Results: The results showed a significant correlation between the CT and TT genotypes and reduced risk of cervical cancer. Hardy-Weinberg equilibrium calculation showed that there was not any significant differences between observed and predicted genotypes; hence, the population of patients and the healthy participants for both loci were in balance. Conclusion: There was an increased risk of cervical cancer in individuals with genotype CC. It is more likely that allele C to be a high-risk allele, increasing the risk of cancer. Allele T, probably acts as a protective allele, which reduces the risk of the disease (OR: 0.5, % 95 CI: 0.28 - 0.89, P = 0.028).