بررسي نقش گيرنده‌هاي 5-HT1A بر تقويت سيناپسي طولاني‌مدت مسير پرفورنت به شكنج دندانه‌دار در مدل صرعي كيندلينگ در موش صحرايي

Role of 5HT1A receptor on potentiation of field potentials in dentate gyrus of pentylenetetrazol -kindled rats

هدف: شواهد زيادي حاكي از نقش سيستم سرتونرژيك و تحريك گيرنده‌هاي سروتونيني در حملات تشنجي است. با توجه به نقش گيرنده سروتونيني 5-HT1A در فعاليت سيناپسي و مدل‌هاي تشنجي؛ و تشابه مكانيسم‌هاي درگير در ايجاد حملات تشنجي و تقويت طولاني‌مدت (LTP)، هدف از مطالعه حاضر بررسي نقش اين گيرنده در تقويت سيناپسي در مدل صرعي كيندلينگ است. مواد و روش‌ها: 24 سر موش صحرايي نر نژاد ويستار با وزن 320-220 گرم در شش گروه به صورت تصادفي تقسيم شدند. گروه 1 (كنترل): بدون هيچ مداخله‌اي پس از جراحي استرئوتاكسيك و قرار دادن الكترودهاي تحريك و ثبات به مدت 20 دقيقه ثبت پايه پتانسيل‌هاي ميداني انجام گرديد. پس از ثبت پتانسيل‌هاي ميداني، تحريك تتانيك جهت ايجاد LTP اعمال شد. گروه 2 (كيندل): تمام مراحل مشابه گروه اول بود با اين تفاوت كه حيوانات قبل از جراحي طي دوره يك ماهه تزريق PTZ كيندل شده بودند. گروه 3 تا 5: مراحل انجام آزمايش مشابه گروه دوم بود با اين تفاوت كه آنتاگونيست گيرنده‌ي 5HT1A سرتونيني (WAY-100635) با غلظت 5/12، 25 و 50 نانومولار قبل از القاي LTP تزريق داخل بطني شد. گروه ششم فقط دوز 25 آنتاگونيست را دريافت كردند. يافته‌ها: گروه كنترل و كيندل پس از اعمال تحريك تتانيك به منظور ايجاد LTP به طور معني‌داري متفاوت از يك‌ديگر پاسخ دادند (001/0p<) fEPSP و PS در گروه‌هاي 3 تا 5 نسبت به گروه 2، به طور معناداري كاهش يافت (001/0p<). تزريق WAY-100635 هم‌چنين باعث كاهش معني‌دار fEPSP و PS شد. نتيجه‌گيري: نتايج نشان داد كه القاي LTP در حيوانات صرعي در حضور آنتاگونيست سرتونيني HT1A 5- تضعيف مي‌شود. به نظر مي‌رسد كه آگونيست سروتونيني القاي LTP را تقويت و در نتيجه ممكن است در تقويت حافظه و يادگيري افراد صرعي مفيد باشد

Introduction: There are many evidence to indicate the role of serotoninergic system and serotoninergic activation in seizure attacks. Given the role of serotonin 5-HT1A receptors in synaptic activity and seizure models, and, the similarity of the mechanisms involved in causing seizures and long term potentiation (LTP), the purpose of this study was to investigate the role of this receptor in pentylenetetrazol (PTZ)-induced synaptic strengthening. Materials and Methods: 24 Male Wistar rats (n=20, 220-320 g) were divided into 6 groups; Group1 (control); without any interference after surgery stereotoxic placement of stimulation electrode, Local Field Potential (LFP) was recorded for 20min .Then; the LTP was induced with tetanic stimulation. Group2: All experimental procedures were similar to the group 1, the difference was that the one-month period before the surgery, the animals kindled with PTZ injection. Groups 3-5: All experimental procedures were similar to the group 2, the difference was that the serotonin receptor antagonist (WAY-100635; at a concentration 12.5, 25 and 50nM) was injected intraventricularly. Group 6 received WAY-100635 only. Results: The results showed that groups 1 and 2 were different responded from one another after LTP induction of LTP with tetanic pulse (p<0.001). Field Excitatory Post-synaptic Potential (fEPSP) and Population Spike (PS) decreased significantly in groups of 3-5 compared to group 2(p<0.001). Also, administration of WAY-100635 reduce fEPSP and PS. Conclusion: The results showed that 5HT1A receptor antagonist attenuated the induction of LTP in kindled animals. It seems that serotonin agonist that enhances LTP induction and thus may be useful in enhancing learning and memory in people with epilepsy.