كاهش بيان ژن Smurf2 Smad ubiquitin regulatory factor 2 در بيماران مبتلا به RRMS و همراهي با افزايش ميزان ناتواني

Down-Regulation Smurf2 (Smad ubiquitin Regulatory Factor 2) Gene in Patients With RRMS and Association With High Disability

زمينه و هدف: بيماري مالتيپل اسكلروزيس(MS)، يك بيماري التهابي مزمن در دستگاه عصبي مركزي مي­باشد، كه با تخريب غلاف ميلين سلول ­هاي عصبي همراه است. يكي از مهم­ترين سيتوكين­هايي كه در استعداد و يا تعديل بيماري MS نقش دارد، فاكتور تغيير دهنده­ي رشد بتا(TGF-B) مي­باشد. ژن smurf2 نقش مهمي‌در تعيين صلاحيت سلول در پاسخ به مسير سيگنالينگ TGF-β دارد. بنابراين هدف از مطالعه حاضر مشخص شدن نقش ژن smurf2 در اين مسير سيگنالينگ و همراهي آن با فاكتورهاي باليني در بيماران MS مي‌باشد. روش بررسي: در اين مطالعه توصيفي ـ مقطعي، 50 نمونه MS و 50 نمونه كنترل سالم بود. در ابتدا 2 سي‌سي خون محيطي از تمام بيماران مورد مطالعه گرفته شد. پس از استخراج RNA تام و سنتز DNA مكمل(cDNA) ، بيان نسبي ژن با استفاده از روش كمي‌Real Time PCR به دست آمد. داده ­هاي جمع‌آوري شده با استفاده از آزمون‌هاي آماري تي تست و آناليز واريانس يك طرفه تجزيه و تحليل شدند. يافته ­ها: مطالعه حاضر نشان مي­دهد كه ميزان ميانگين بيان نسبي ژن Smurf2 در نمونه­ هاي بيمار نسبت به نمونه ­هاي سالم با كاهش بيان همراه بوده است(03/0=p). هم‌چنين اين كاهش بيان در حالت ناتواني(EDSS) شديد به صورت معني‌داري مشاهده شد، به صورتي كه با افزايش ناتواني در بيماران مبتلا به MS ميزان بيان ژن Smurf2 كاهش يافته است (009/0=p). نتيجه‌گيري: با توجه به اين­ كه smurf2 يك پروتئين درگير در مسير سيگنالينگ TGF-B مي­باشد، در اينجا ممكن است كاهش بيان smurf2 بر روي اين مسير به گونه‌اي باشد كه با تأثير بر ليگاند اصلي آغازگر مسير، سبب ايجاد ناهنجاري در سلول شود و در نهايت ممكن است بر تمايز نوروني تأثير گذارد.

Background & aim: Multiple sclerosis (MS) is a chronic inflammatory disease in the central nervous system that is associated with degeneration of the myelin of neural system. One of the most important cytokines that are involved in the susceptibility to MS disease is beta-stimulating factor (TGF-β).The smurf2 gene plays an important role in determining the competence of the cell in response to the signaling pathway of TGF- β. Therefore, the aim of this study was to determine the role of the smurf2 gene in this signaling pathway and its association with clinical factors in MS patients. Methods: Blood samples obtained from 50 MS patients and 50 normal. First, 2ml of peripheral blood sample were taken from all patients. Then complementary DNA synthesis (cDNA), relative gene expression was obtained using Real Time PCR method and the data were analyzed by statistical methods. Results: The present study indicated that the relative expression of Smurf2 gene was significantly decreased in MS patients compared with control group) P value= 0.03(. Conclusion: Since smurf2 is a protein involved in the signaling pathway of TGF- β, here the reduction of the expression of smurf2 on this pathway may be such that it affected the pathway initiator primary ligand causing abnormalities in the cell and ultimately may affect neuronal differentiation.