بررسي ارتباط پلي‌مورفيسم Thr399Ile از ژن TLR4 در بيماران مبتلا به ديابت نوع دو مراجعه كننده به كلينيك تخصصي و فوق تخصصي ديابت و بيماري‌هاي متابوليك تهران

ASSESSMENT OF THE RELATIONSHIP BETWEEN (THR399ILE) POLYMORPHISM OF TLR4 GENE WITH DIABETIC FOOT ULCER IN TYPE 2 DIABETIC PATIENTS REFERRED TO THE CLINIC OF DIABETES & METABOLIC DISEASES

مقدمه: ديابت نوع دو يك اختلال متابوليكي است كه با افزايش قند خون مي‌تواند به اعصاب آسيب بزند. در اين ميان اندام‌هاي بسياري تحت تأثير قرار مي‌گيرند، به‌ويژه پا كه آسيب منجر به درد و در نهايت از دست دادن حس لامسه در اين اندام مي‌گردد كه اين عوامل، شرايط را براي ابتلا به زخم پاي ديابتي مساعد مي‌سازند. پلي‌مورفيسم (Thr399Ile) از ژن (TLR4) Toll Like Receptor4 سبب نقص در عملكرد پروتئين TLR4 كه يك پروتئين مهم تنظيم كننده‌ي التهاب زخم است مي‌گردد. اين مطالعات با هدف بررسي پارامترهاي تأثير گذار بر عدم تعادل برنامه‌ي ضد التهاب و در نتيجه مزمن شدن التهاب و عدم بهبود زخم بنا گرديده است و در صورت تأييد همبستگي پلي‌مورفيسم (Thr399Ile) با زخم پاي ديابتي مي‌توان از آن به‌عنوان ماركر زيستي پيش آگاهي دهنده استفاده كرد. روش‌ها: اين مطالعه از نوع مورد - شاهد است. پلي‌مورفيسم (Thr399Ile) از ژن TLR4 در 100 بيمار ديابتي داراي زخم در گروه مورد و 120 بيمار ديابتي فاقد زخم در گروه شاهد با استفاده از تكنيك Tetra ARMS PCR تعيين ژنوتيپ گرديد. يافته‌ها: آزمون Chi-square بين دو گروه شاهد و مورد، از نظر آماري يك اختلاف معني‌دار را در فراواني ژنوتيپ‌هاي (CC)، (TT) و(CT) متعلق به پلي‌مورفيسم (Thr399Ile) نشان داد (P=0.021). نتيجه‌گيري: يك ارتباط معني‌دار بين پلي‌مورفيسم (Thr399Ile) از ژن (TLR4) و خطر ابتلا به زخم پاي ديابتي در بين افراد مبتلا به ديابت نوع دو وجود دارد.

Background: Type 2 diabetes is a metabolic disorder characterized by high blood sugar levels that can damage nerves. Many organs are affected ،especially the foot that leading to loss of sensation. These factors make favorable conditions for the development of diabetic foot ulcers. Polymorphisms (Thr399Ile) of Toll Like Receptor4 (TLR4) gene due to malfunction of TLR4 protein which plays an important role in immunity. The purpose of this study was to determine the parameters which are affecting the imbalance resulting in chronic inflammation and wound healing. By showing the relationship between single nucleotide polymorphism (Thr399Ile) of TLR4 gene with diabetic foot ulcer we can identify a biomarker for prediction of diabetic foot ulcer. Methods: This is a case-control study. Single nucleotide polymorphisms of TLR4 gene were genotyped by hit Tetra ARMS PCR technique. In this study, 100 and 120 diabetic patients with and without foot ulcer were selected as the cases and controls, respectively. Results: The Chi-square test revealed significant difference in frequency of TT, CC and TC alleles of (Thr399Ile) between case and control groups (P=0.021). Conclusion: According to this study, there is a relationship between single nucleotide polymorphisms (Thr399Ile) of TLR4 gene with diabetic foot ulcer in type 2 diabetes patients.