بررسي اثر ضد توموري يك مشتق جديد هيدرازيدي در مدل موشي سرطان پستان

Evaluating antitumor effect of a novel hydrazide derivative in mammalian mice model

هدف: يكي از مشكلات مهم در درمان سرطان پستان، اثرات جانبي ناخواسته و مقاومت داروهاي شيمي‌درماني موجود است. بنابراين، هميشه نياز براي يافتن عوامل ضد سرطاني جديد با سميت محدود و مقاومت دارويي كم‌تر نسبت به سلول‌هاي سرطاني وجود دارد. مشتقات هيدرازيدي داراي طيف گسترده‌اي از فعاليت‌هاي زيستي من‌جمله ضد توموري مي‌باشند. هدف اين مطالعه، بررسي اثرات ضد سرطان پستاني يك مشتق هيدرازيدي جديد به نام 2- (فنيل تيو) بنزوييك اسيد (5-نيترو-2-فوريليدن) هيدرازيد ( تركيب A) در مدل موشي سرطان بود. مواد و روش‌ها: 106سلول 4T1 به ناحيه fat pad پستاني موش ماده 8-6 هفته‌اي نژاد BALB/c تزريق گرديد تا مدل سرطان پستاني syngenic ايجاد شود. بهد از قابل لمس شدن تومورهاي پستاني، فعاليت ضد توموري با تزريق داخل صفاقي دوزهاي 1، 10 و 50 ميلي گرم به ازاي يك گيلوگرم وزن بدن در هر روز به مدت 3 هفته بررسي شد. يافته‌ها: متاستاز ريه، 28 روز پس از تزريق سلول‌ها مشاهده و با آزمايشات هيستوپاتولوژيك تاييد شد. نتايج نشان داد كه گروه موشي تيمار شده با تركيب A رشد تومور اوليه درهمه دوزهاي دريافت‌شده در مدت 3 هفته تزريق ماده كاهش پيدا كرد و اثر دوزmg/kg 10 در كاهش اندازه تومور بيشتر از ساير دوزها بود. اطلاعات هيستوپاتولوژي كاهش رشد توموري را همراه با التهاب گسترده تاييد نمود. هم‌چنين دوز mg/kg 10 اندازه تومور ريوي را كاهش و موجب نكروز گرديد. نتيجه‌گيري: در مجموع، پتانسيل بالاي تركيب A، آن را به عنوان يك عامل شيمي‌درماني اميد‌بخش براي درمان سرطان پستان مطرح مي‌نمايد.

Introduction: One of the major problems of breast cancer is unwanted side effects and tumor resistance to the available chemotherapeutics. Therefore, there is always a need toward finding new anticancer agents with limited toxicity and less multidrug resistance of cancer cells. Literature studies on hydrazones have shown that these derivatives have a wide variety of biological activities including antitumoral effects. Thus, the aim of this study was to examine the antitumor effect of a novel hydrazide derivative [2- (phenlthoi) benzoid acid (5-nitor-2-furyline) hydrazid (Compound A)] in mammalian mice model. Materials and Methods: We injected 106 4T1 cells into mammary fat pad of 6-8 week old female BALB/c mice to establish the syngenic breast cancer model. Following, the apperance of brerast tumors, the compound A was injected (i.p.) at doses of 1, 10 and 50 mg/kg per days for three weeks. Results: ung metastasis was observed after 28 days of cell injection, which was confirmed by histopathological experiments. Compound A treated mice group significantly reduced primary tumor growth at all tested doses; however, the dose of 10 mg/kg was the most effective in reducing the tumor size. Histopathologic data showed that the regression of tumor growth was associated with extensive inflammation. The dose of 10 mg/kg compound A reduced size of secondary lung tumor and caused necrosis. Conclusion: Collectively, the great potential exhibited by compound A could make it a promising chemotherapeutic candidate for breast cancer.