ارزيابي بيان فاكتور نوروتروفيك مشتق از مغز و حافظه فضايي به دنبال تجويز والپروئيك اسيد در مدل حيواني دژنراسيون هيپوكامپ

Evaluation of brain-derived neurotrophic factor expression and spatial memory after valproic acid administration in animal model of hippocampal degeneration

نورودژنراسيون هيپوكامپ سبب بروز اختلالات شناختي همراه با كاهش احتمالي نوروتروفين ها مي شود. والپروئيك اسيد (VPA) يك مهاركننده هيستون داستيلازي است كه با تعديلات نوروتروفيني مي تواند سيستم عصبي را از دژنراسيون نوروني محافظت كند. اين تحقيق به بررسي اثرات دوزهاي مختلف VPA بر سطح هيپوكامپي فاكتور نوروتروفيك مشتق از مغز (BDNF)، هيستو پاتولوژي ناحيه CA1 هيپوكامپ و ارزيابي حافظه فضايي در مدل حيواني دژنراسيون هيپوكامپ مي پردازد. مواد و روش ها جهت القاي دژنراسيون هيپوكامپ در موش هاي صحرايي تري متيل تين كلرايد (TMT) به صورت داخل صفاقي تزريق گرديد. سه گروه آزمون (TMT+VPA) به ترتيب دوز هاي 100، 200 و 400 ميلي گرم بر كيلوگرم وزن بدن والپروئيك اسيد و گروه TMT+Saline نرمال سالين را به مدت 14 روز متعاقب مسموميت تري متيل تيني دريافت كردند. به منظور بررسي حافظه فضايي از ماز آبي موريس (MWM) استفاده شد. سپس، سطح هيپوكامپي BDNF به روش الايزا بررسي گرديده و ارزيابي هيستوپاتولوژيكي هيپوكامپ نيز انجام شد. نتايج VPA سبب كاهش مسافت و مدت زمان رسيدن به سكوي مخفي در بلوك هاي يادگيري و افزايش زمان باقي ماندن در ربع هدف در آزمون پروب به دنبال مسموميت تري متيل تيني گرديد. همچنين، سطح هيپوكامپي BDNF و بهبود آسيب سلولي ناحيه CA1 هيپوكامپ به طور معني داري در گروه هاي تحت تيمار با VPA نسبت به گروه TMT+Saline افزايش داشت. نتيجه گيري والپروئيك اسيد با دارا بودن اثرات حمايت كننده عصبي مي تواند اختلالات شناختي ناشي از مسموميت با تري متيل تين را در موش هاي صحرايي كاهش دهد.

Background: Hippocampal neurodegeneration caused the incidence of cognitive deficits, along with a possible decrease of neurotrophins. Valproic acid (VPA) is a histone deacetylase inhibitor, which could protect the nervous system from neuronal degeneration through neurotrophic modifications. This study aimed to investigate the effect of different doses of VPA on a hippocampal brain-derived neurotrophic factor (BDNF) level, CA1 area of hippocampal histopathology, and spatial memory assessment in animal models of hippocampal degeneration. Materials and Methods: To induce hippocampal degeneration, rats were injected intraperitoneally with trimethyltin (TMT). Three test groups (TMT+VPA) received 100, 200 and 400 mg/kg of VPA, respectively, and the TMT+Saline group received normal saline for 14 days after TMT intoxication. To investigate the spatial memory, the Morris water maze was used. Then, the BDNF hippocampal level was evaluated using the ELISA technique and histopathological evaluation of hippocampus was also done. Results: Valproic acid decreased the distance and latency time to arrive the hidden platform in learning blocks and increased the spent time in the target quadrant in a probe test following TMT intoxication. Also, the BDNF hippocampal level and amelioration of cell damage in the CA1 area of the hippocampus significantly increased in VPA-treated groups compared with the TMT+Saline group. Conclusion: Valproic acid has neuroprotective effects, which can decrease cognitive deficits due to TMT intoxication in rats.