بررسي نشانگرهاي گذر از وضعيت اپي‌تليالي به مزانشيمي در سلول‌هاي سرطاني پستان در پاسخ به فاكتور 1 مشتق از سلول استرومايي

Analysis of epithelial mesenchymal transition markers in breast cancer cells in response to stromal cell-derived factor 1

هدف: متاستاز عامل اصلي مرگ و مير ناشي از سرطان محسوب مي‌شود اما مكانسيم‌هاي آن به ميزان زيادي ناشناخته باقي مانده است. كموكاين SDF1 ( stromal cell-derived factor 1) و فرايند گذر از حالت اپي‌تليالي به مزانشيمي (Epithelial mesenchymal transition, EMT) هر دو به عنوان عوامل مهم در پيشرفت متاستاز معرفي شده‌اند، ليكن ارتباط بين اين دو عامل به خوبي شناخته نشده است. به علت اهميت شناخت عوامل درگير در متاستاز به منظور ارائه رويكردهاي جديد درماني، در اين مطالعه تاثير SDF1 بر روي بيان فاكتورهاي رونويسي درگير درEMT در سلول‌هاي سرطاني پستان، مورد بررسي قرار گرفت. مواد و روش‌ها: سلول‌هاي MDA-MB-361 با SDF1 به غلظت ng/ml 100 در بازه‌هاي زماني 24، 48، 72 و 96 ساعت تيمار شدند. سپس بيان نشانگرهاي EMT به روش Real time PCR و وسترن بلات مورد مطالعه قرار گرفتند. يافته‌ها: به دنبال تيمار با SDF1 بيان ژن‌هاي Snail و Zeb1 افزايش يافتند (05/0P<). هم‌چنين نتايج وسترن‌بلات افزايش بيان نشانگرهاي Zeb1 و Vimentin و كاهش بيان E-cadherin و Claudin1 را در سلول‌هاي سرطاني پستان نشان دادند (05/0P<، 01/0P<). نتيجه‌گيري: نتايج اين مطالعه نشان داد كه SDF1 سبب تغيير در بعضي از فاكتورهاي كنترل‌كننده EMT در سلول‌هاي سرطاني پستان مي‌شود و اين ممكن است يكي از مكانيسم‌هاي تاثير SDF1 بر روند متاستاز در سلول‌هاي سرطاني پستان باشد.

Introduction: Metastasis is the main cause of cancer death; however, the underlying mechanisms of metastasis are largely unknown. The chemokine of stromal cell-derived factor 1 (SDF1) and the process of epithelial mesenchymal transition (EMT), both have been declared as important factors to promote cancer metastasis; however, Conspicuously, the relation between them has not been recognized well yet. Due to the importance of investigating the factors involved in cancer metastasis to develop new therapeutic strategies, in this study the effect of SDF1 on the expression of transcription factors involved in EMT was analyzed in breast cancer cells. Materials and Methods: MDA-MB-361 cells were treated with 100 ng/ml SDF1 in different time points of 24, 48, 72 and 96 hours. Then the expression of EMT markers were analyzed by Real time PCR (Cyber green) and western blot methods. Results: Snail and Zeb1 genes had upregulation in response to SDF1 treatment (P<0.05). Moreover, western blot analysis revealed increased expression of Zeb1 and Vimentin and decreased expression of E-cadherin and Claudin1 in breast cancer cells (P<0.05, P<0.01). Conclusion: The results of this study revealed that SDF1 changes the expression of some factors controlling EMT in breast cancer cells and it might be one of the underlying mechanisms of SDF1 effect on metastasis in breast cancer cells.