اثرات داروي توپيرامات بر اووژنز و هورمون هاي استراديول و پروژسترون موش كوچك نژاد NMRI

The Effects of Topiramate on Oogenesis and Estradiol-Progesterone Hormones of NMRI Mice

مقدمه: تقريبا 1% جمعيت جهان مبتلا به صرع هستند. توپيرامات يك داروي ضد صرع از نسل جديد است كه موارد استفاده ي وسيعي در درمان اختلالات تشنجي و جلوگيري از ميگرن دارد. اما هنوز اثر آن بر روي اووژنز و هورمونهاي جنسي مطالعه نشده است، لذا در مطالعه ي حاضر اثر توپيرامات بر فرآيند اووژنز و هورمونهاي جنسي در موش هاي ماده بالغ نژاد NMRI مورد بررسي قرار گرفت. روش كار: در اين مطالعه ي تجربي پنجاه سر موش ماده بالغ نژاد NMRI به پنج گروه ده تايي تقسيم شدند. گروه كنترل (بدون تزريق)، گروه شم (نرمال سالين)و گروههاي تجربي شامل توپير امات .bw 25mg/kg(گروه اول)، bw.50mg/kg (گروه دوم) و 100mg/kg.bw (گروه سوم) است. پس از سي روز تزريق به صورت درون صقاقي، حيوانات تشريح شدند. نمونه هاي خون از قلب گرفته شد و سطح هورمون هاي استراديول و پروژسترون سرم با روش الايزا اندازه گيزي شد. پس از مطالعات مورفومتري، برش هاي هفت ميكروني از تخمدان، به وسيله ي ميكروتوم تهيه شد و لام ها جهت بررسي بافتي توسط روش هماتوكسيلين-ائوزين رنگ آميزي شدند. داده ها با آناليز آنوواي يك طرفه و آزمون متعاقب توكي مورد سنجش قرار گرفت. سطح معناداري (p<0/05) در نظر گرفته شد. يافته‌ها: افزايش معنا داري در تعداد فوليكول هاي اوليه، كاهش معناداري در شاخص هايي مانند: تعداد فوليكول هاي ثانويه، فوليكول هاي گراف و جسم زرد نشان داده شد( p<0/05). همچنين ميزان هورمون هاي استراديول و پروژسترون(p<0/05) در تمامي گروه هاي تجربي در مقايسه با گروه كنترل و شم (p<0/05) كاهش يافت. ولي تغييردر قطر تخمدان معنادار نبود. نتيجه گيري: اين مطالعه نشان داد كه داروي توپيرامات بر روي سيستم توليد مثلي جنس ماده اثرات مخربي داشته است و باعث كاهش فرآيند اووژنز مي شود.

Introduction: Approximately 1% of the global population is affected by epilepsy. Topiramate is a new generation of antiepileptic drug with broad use in the treatment of seizure disorders and migraine prevention. Nevertheless, its effect on female reproductive system has not yet been studied. Objectives: The aim of our study was to investigate the effect of topiramate on the oogenesis and sexual hormones of adult NMRI mice. Methods: In this experimental study, 50 female NMRI mice were randomly divided into five groups of 10including control group (no injection), sham group (normal saline), topiramete 25mg /kg.b.w (Group I), 50mg /kg.bw (group II), 100mg/kg.bw (group III). After 30 days of intraperitoneally (IP) injections, animals were weighed and dissected. Blood samples were collected from heart and the level of estradiol and progesterone was measured by Elisa method. After morphometric studies, 7 Micrometer sections of ovary were prepared using microtome and stained by H&E method. Data were analyzed by One-Way ANOVA and Dunken post- hoc test. Significance level was considered (P <0.05). Results: Our findings indicated a significant decrease in parameters such as number of secondary follicles, graphian follicles and the number of corpus luteum, (P <0.001) as well as the level of estradiol and progesteron hormone (P <0.05). Changes in other factors were not significant. Conclusions: Totally, it can be concluded that topiramate has destructive effects on the female reproductive system and it reduces the oogenesis process.