اثر كلريد مس بر درد و ادم التهابي پا در موش صحرايي

The Effect of Copper Chloride (CuCl2) on Pain and Inflammatory Paw Edema in Rats

سابقه و هدف: يون مس بعنوان يك ريزمغذي ضروري در مسيرهاي بيوشيميايي مختلفي درگير بوده و بر سيستم عصبي مركزي، درد و التهاب مؤثر است. با­توجه به اهميت درد بر وضعيت روحي و جسمي بيمار، اين مطالعه به­منظور دستيابي به راهكاري جديد براي كاهش درد، به بررسي اثر كلريدمس بر درد حرارتي، شيميايي و ادم التهابي طي تجويزهاي محيطي و مركزي انجام شد. مواد و روش­ها: در اين مطالعه تجربي از 77 موش­ صحرايي نر نژاد ويستار (200-250گرم) در 11 گروه هفت ­تايي شامل گروه­ هاي كنترل (بدون تيمار)، شم1 (سالين،i.p) و دريافت­ كننده دوزهاي 100،20،10،5 ميلي­گرم/كيلوگرم كلريدمس (i.p)، شم2 (سالين، (Intrathecal (i.t) و دريافت­ كننده غلظت­ هاي µl10/mg0/002 و µl10/mg0/02 كلريدمس (i.t)، گروه شم3 دريافت­ كننده همزمان سالين و نالوكسان (i.p) و گروه دريافت ­كننده همزمان كلريدمس 10mg/kg و نالوكسان i.p) 2mg/kg) استفاده شد. درد حرارتي، شيميايي و حجم ادم التهابي با آزمون­ هاي Tail flick، فرمالين و پلتيسمومتري بررسي گرديد. از آزمون­ هاي ماز صليبي مرتفع و روتارود جهت بررسي آثار جانبي كلريدمس استفاده شد. يافته ­ها: دوز­هاي 10 و 20 ميلي­گرم/كيلوگرم كلريدمس (i.p) بترتيب باعث كاهش درد حرارتي (0/38±1/69 و 0/53±1/55)، (p<0/001) و درد شيميايي (p<0/01) و حجم /دم التهابي پا (20/96±70/43 و 29/01±70/38) (p<0/01) شدند اما دوز 100mg/kg منجر به مرگ موش ­ها گرديد. از طرفي نالوكسان اثر ضد دردي كلريدمس را محو كرد (0/055±0/015)، (p<0/001). تجويز نخاعي غلظت µl10/mg 0/002 كلريدمس اثر قابل­ توجهي بر درد درد نداشت اما غلظت µl10/mg0/02 كلريدمس درد شيميايي را كاهش داد (p<0/01). كلريدمس بر تعادل و بروز اضطراب اثري نداشت. نتيجه گيري: با توجه به اينكه تجويز نالوكسان بعنوان آنتاگونيست گيرنده ­هاي اوپيوئيدي اثر ضد دردي كلريد مس را محو كرد، احتمالاً كلريدمس با افزايش حساسيت گيرنده ­هاي اپيوئيدي به اپيوئيدهاي درون­زاد، بي­دردي را القاء مي­كند.

BACKGROUND and OBJECTIVE: As a crucial micronutrient, copper ion is engaged in various biochemical pathways and affects central nervous system, pain, and inflammation. Considering the significance of pain in physical and mental condition of patients, the present study aims to find new ways to reduce pain by investigating the effect of copper chloride on thermal and chemical pain and inflammatory edema through central and peripheral administrations. METHODS: In this empirical study, 77 male Wister rats (200–250g) were divided into 11 groups (n=7) including control group (with no treatment), sham 1 (saline, i.p) receiving 5, 10, 20 and 100 mg/kg CuCl2 intraperitoneally (i.p), sham 2 (saline, intrathecal (i.t)) receiving 0.002mg/10μl and 0.02mg/10μl CuCl2 intrathecally (i.t), sham 3 group receiving saline plus naloxone intraperitoneally (i.p) and the group receiving 10 mg/kg CuCl2 plus 2 mg/kg naloxone intraperitoneally (i.p). Thermal and chemical pain and the volume of inflammatory edema were assessed using tail flick, formalin and plethysmometery tests, respectively. Elevated plus maze and rotarod tests were used to examine the side effects of CuCl2. FINDINGS: 10 and 20 mg/kg CuCl2 (i.p) respectively reduced thermal pain (1.69±0.38 and 1.55±0.53) (p<0.001) and chemical pain (p<0.01) and reduced inflammatory paw edema (70.43±20.96 and 70.38±29.01) (p<0.01). However, rats receiving 100 mg/kg CuCl2 did not survive. On the other hand, naloxone abolished the analgesic effect of CuCl2 (0.015±0.055) (p<0.001). Intrathecal administration of 0.002mg/10μl CuCl2 had no significant effect on pain but 0.02 mg/1 0 μl CuCl2 reduced chemical pain (p<0.01). CuCl2 had no effect on balance and anxiety. CONCLUSION: Since administration of naloxone as opioid receptor antagonist abolished the analgesic effect of CuCl2, CuCl2 may induce analgesia by increasing the sensitivity of opioid receptors to endogenous opioids.