بررسي تنوع ژنتيكي در ژن CYP3A4 و ارتباط آن با بيماري ديابت نوع 2 در استان سيستان و بلوچستان

Study of Genetic Diversity in CYP3A4 Gene and Its Association with Type II Diabetes in Sistan and Baluchestan Province

مقدمه و هدف: ديابت نوع 2 به عنوان يك بيماري مزمن سبب ايجاد هزينه هاي اقتصادي و اجتماعي زيادي در دنيا مي شود. امروزه ژن هاي متعددي در ارتباط با ديابت شناسايي شده است كه يكي از آنها ژن CYP3A4 مي باشد كه بر روي كروموزوم 7 قرار گرفته و بيشترين تعداد سوبسترا در بين آنزيم هاي سيتوكروم p450 متعلق به آن مي باشد. ژن CYP3A4 در شبكه آندوپلاسمي همه بافت ها به جز مغز حضور دارد، هر چند كه محل اصلي تجمع پروتئين آن دركبد و پروستات است. هدف اصلي پژوهش حاضر، بررسي ارتباط احتمالي بين واريانتهاي خاصي در ژن CYP3A4 با بيماري ديابت نوع 2 بود. مواد و روش ها: در اين مطالعه موردي - شاهدي نمونه هاي خون از 100 فرد سالم و 100 بيمار مبتلا مراجعه كننده به كلينيك ديابت علي اصغر زاهدان جمع آوري گرديد. استخراج DNA با استفاده از روش تركيب فنل-كلروفرم با پروتئيناز K انجام شد. تعيين ژنوتيپ افراد به وسيله تعيين توالي انجام شد. يافته ها: نتايج نشان دهنده عدم وجود تفاوت هاي معني داري (منجر به تغيير دركنفورماسيون پروتئين ) در سطح توالي نوكلئوتيدي در ژن CYP3A4 در بين نمونه هاي DNA بدست آمده از بيماران ديابتي نوع 2 در مقايسه با نمونه هاي سالم بود. بحث و نتيجه گيري: نتايج بدست آمده نشان دهنده عدم ارتباط اسنپ در ژن CYP3A4 در جميعت سيستان و پلوچستان ايران با خطر بروز بيماري ديابت نوع 2 بود.

Introduction: Type II diabetes is a chronic disease that causes many economic and social costs all over the world. Currently, different genes are known to have associations with diabetes, one of which is CYP3A4 gene on chromosome 7. This gene belongs the largest number of substrates regarding cytochrome p450 enzymes. CYP3A4 gene is found in endoplasmic reticulum of all tissues except brain; however, the main source of its protein accumulates in the liver and prostate. The main purpose of the present study is to investigate whether there is any predictable associations between specific variants of CYP3A4 gene and type II diabetes. Materials and Methods: In this case-control study, 100 blood samples of healthy individuals as well as 100 blood samples of patients referring to diabetes clinic of Ali Asghar in Zahedan were collected. DNA extraction was performed using phenol-chloroform method combined with proteinase K. The determination of individuals' genotype was done by a sequencing method. Results: The results of the study showed no significant differences (causing to alter protein conformation) between DNA samples of type two diabetic patients and those of healthy samples in terms of nucleotide sequence in CYP3A4 gene. Conclusion: With regard to the statistical analysis of the results, it can be concluded that there is no associations between SNPs in CYP3A4 gene and the risk of type II diabetes in the population of Sistan and Baluchestan province in Iran