عنوان مقاله :
اثر آرسنيك تري‌اكسايد و تاليدومايد بر بيان ژن VEGF Aدر رده‌هاي سلولي AML
عنوان به زبان ديگر :
The impact of Arsenic trioxide and thalidomideon VEGF A gene expression in AML cell lines
پديد آورندگان :
محمدي كيان، مهناز دانشگاه علوم پزشكي بقيه اله - مركز تحقيقات ژنتيك انساني، تهران , محمدي، سعيد دانشگاه علوم پزشكي بقيه اله - مركز تحقيقات ژنتيك انساني، تهران , تولايي، محمود دانشگاه علوم پزشكي بقيه اله - مركز تحقيقات ژنتيك انساني، تهران , صادقي، مرتضي دانشگاه علوم پزشكي بقيه اله - مركز تحقيقات ژنتيك انساني، تهران , نيكبخت، محسن دانشگاه علوم پزشكي بقيه اله - مركز تحقيقات ژنتيك انساني، تهران
كليدواژه :
آرسنيك , تاليدومايد , لوسمي ميلوئيدي حاد
چكيده فارسي :
سابقه و هدف
آرسنيك تري‌اكسايد اثرات ضد سرطاني روي طيف گسترده‌اي از سرطان‌ها داشته است و عمدتاً با راه انداختن آپوپتوز در سلول‌هاي سرطاني عمل مي‌كنـد. تاليدومايد به عنوان مهاركننده رگ‌زايي مانع افزايش حيات در سلول‌ها مي‌شود. هدف اصلي در اين مطالعه، بررسي اثر تركيبي آرسنيك تري‌اكسايد و تاليدومايد بر روي سطح بيان ژن VEGF A بود.
مواد و روش‌ها
در اين مطالعـه تجربي، آزمايش MTTبراي بررسي اثر آرسنيك تري‌اكسايد و تاليدومايد بر مهار رشـد سـلول‌هـاي KG-1 و U937 استفاده شد. دوزهاي آرسنيك تري‌اكسايد و تاليدومايد به صورت تك و در تركيب با هم در زمان‌هاي متفاوت بررسي شدند. بررسي آپوپتوز سلولي از طريق فلوسيتومتري انجام شد و بعد از آن اثر اين دو دارو بر بيان ژن VEGF A از طريق Real Time PCR صورت گرفت. از آزمون آماري student-t test، ANOVA و نرم‌افزار 17 SPSS براي تجزيه و تحليل اطلاعات استفاده شد.
يافته‌ها
دوز انتخابي آرسنيك تري اكسايد در رده سلولي KG-1 و U937 به ترتيب برابر باμM 618/1 و μM 1 و دوز انتخابي تاليدومايد در رده سلولي KG-1 و U937 به ترتيب برابر با μM 80 و μM 60 به دست آمد. همراهي دوزهاي انتخابي اين دو دارو با هم اثر كشندگي بيشتري بر هر دو رده سلولي نشان داد. از طرفي بيان ژن VEGF A در زمان اثردهي هر دو دارو كاهش قابل توجهي داشت.
نتيجه گيري
مطالعه حاضر نشان داد كه بيان ژن VEGF A در رده سلولي 1-KG و U937 كاهش يافته و اثر اين دو دارو بر روي سلول‌ها باعث القاي آپوپتوز شده است. براي تاييد اين نتايج، بررسي بيشتر در سطح پروتئين لازم است.
چكيده لاتين :
Background and Objectives
Arsenic trioxide has anti-cancer effects on a wide range of cancers, mainly by inducing apoptosis in cancerous cells. Thalidomide is an inhibitor of angiogenesis. The main purpose of this study was to investigate the combined effect of arsenic trioxide and thalidomide on the expression level of VEGF A gene.
Materials and Methods
In this experimental study, MTT test was used to investigate the effect of arsenic trioxide and thalidomide both in isolation as combined on cell viability of KG-1 and U937 cells at different times and different doses. Cell apoptosis was assessed by flow cytometry. The level of mRNA expression of VEGF A gene was assessed by Real Time PCR. Student-t, ANOVA and SPSS-17 software were used for data analysis.
Results
The selective doses of arsenic trioxide in the KG-1 and U937 cell lines were 1.618 μM and 1 μM, respectively. The selective doses of thalidomide in the KG-1 and U937 cell lines were 80 μM and 60 μM, respectively. Combination of arsenic trioxide and thalidomide had a significant effect on both cell lines. On the other hand, the expression of the VEGF A gene significantly decreased.
Conclusions
The present study showed that the expression of VEGF A gene in 1-KG and U937 cell lines decreased and the combination effect of arsenic trioxide and thalidomide on the cells induced apoptosis. To confirm these results further investigation is required on the protein level.
