افزايش بيان مسيرهاي پيام رساني Notch و Wnt در سلوهاي شبه بنيادي رده سلولي ملانوماي متاستاتيك (A375)

زمينه وهدف: ملانوماي متاستاتيك بدخيم‌ترين نوع سرطان پوست است؛ سختي‌هاي درمان ملانوما به وجود سلول‌هاي بنيادي سرطان در ملانوما نسبت داده‌ شده‌اند. خصوصيات سلول‌هاي بنيادي سرطاني مي‌تواند به‌وسيله به هم خوردن تنظيم مسيرهاي پيام‌رساني سلولي Notch و Wnt به دست بيايد. هدف ما از اين مطالعه به دست آوردن سلول‌هاي بنيادي ملانوما از رده سلولي متاستاتيك A375 و سپس بررسي خودنوزايي و خصوصيات بنيادينگي و همچنين بررسي ميزان بيان ژنهاي مرتبط با دو مسير Wnt و Notch در اين سلول‌ها نسبت به سلول‌هاي چسبنده توموري است. روش بررسي: سلول‌هاي اسفيري از سلول‌هاي چسبنده توموري جدا شدند. اسفيرزايي و كلني زايي، بيان پروتئين‌هاي CD133 و Nestin، ژن‌هاي Nanog, NESTIN و Oct4 به‌عنوان ژن‌هاي مرتبط با بنيادينگي و ژن‌هاي مسير Notch و Wnt در دو گروه اسفيري و سلول‌هاي چسبنده توموري بررسي شدند. يافته ها: با توجه به نتايج ما، سلول‌هاي اسفيري قدرت اسفيرزايي و كلني زايي و بيان پروتئين Nestin بالاتري از سلول‌هاي چسبنده توموري داشتند؛ درحالي‌كه بيان CD133 به‌طور معني‌داري تغيير نداشت. ژن‌هاي مسير Wnt و ژن‌هاي فرودست آن (βcatenin, cyclinD1, cMyc)، ژن‌هاي فرودست مسير Notch شامل ژن‌هاي (Notch1, HES1) و ژن‌هاي Nanog و NESTIN در اسفيرها بيان بالايي داشت. نتيجه‌ گيري: نتايج ما شواهد محكمي براي خصوصيات شبه بنيادي بودن اسفيرها به‌عنوان مدل مؤثري در تحقيق سلول‌هاي بنيادي ملانوما فراهم كرد، همچنين يافته‌هاي ما افزايش بيان مسيرهاي Notch و wnt در سلول‌هاي اسفيري رده سلولي ملانوماي متاستاتيك A375 را به‌عنوان سلول‌هاي شبه بنيادي براي اولين بار تائيد كرد كه اين يافته‌ها مي‌توانند در درمان و هدف‌گيري سلول‌هاي بنيادي ملانوما به كار روند.