بررسي برهم كنش كمپلكس هاي ضد تومور پالاديوم و پلاتين داراي اتيل دي تيوكربامات با سرم آلبومين انساني

در اين پرژوهش، دو كمپلكس پلاتين و پالاديوم از مشتق اتيل دي تيوكربامات با فرمول كلي [Pt(bpy)(Etdtc)]NO3 و [Pd(bpy)(Etdtc)]NO3 (Etdtc= اتيل دي تيوكربامات و  bpy= 2و’2– بي پيريدين) با ويژگي هاي ضد سرطاني عليه سلول هاي سرطان خون انساني K562 در نظر گرفته شدند. اين تركيب ها مقدارهاي Cc50 كم تر از سيس پلاتين داشته و به ترتيب براي تركيب هاي پالاديوم و پلاتين 55 و 89 ميكرومولار مي باشند. برهم كنش اين تركيب ها با سرم آلبومين انساني (HSA) در محيط تريس بافر حاوي 10 ميلي مولار سديم كلريد با 7.4=pH در دو دماي 27 و 37 درجه سلسيوس به كمك روش هاي گوناگون طيف سنجي مطالعه شد. نتيجه هاي به دست آمده از مطالعه هاي غيرطبيعي كردن پروتئين در حضور كمپلكس ها نشان دهنده اين است كه كمپلكس پالاديوم احتمال دارد ساختار پروتئين را به هم ريخته و باعث عوارض جانبي شود درحالي كه كمپلكس پلاتين اين گونه نيست. نتيجه هاي تيتر كردن هم دما نشان داد با افزايش غلظت كمپلكس، پايداري پروتئين كاهش يافته و فرايند غيرطبيعي شدن سرم آلبومين در حضور اين كمپلك س ها گرمازا مي باشد و اتصال كمپلكس كاتيوني و پروتئين را مي توان از نوع برهم كنش هاي الكتروستاتيك در نظر گرفت. اين كمپلك س ها به ويژه تركيب پلاتين مي توانند پروتئين را در غلظت هاي ميكرومولار غيرطبيعي كنند. روند تغييرها شدت فلوئورسانس HSA در حضور غلظت هاي متفاوت از هر يك از كمپلكس هاي فلزي پالاديوم و پلاتين نشان داد كه اين كمپلكس ها مي توانند شدت نشر فلوئورسانس كاهش دهند و به پروتئين متصل مي شوند و خاموشي استاتيك رخ مي دهد. تغيير ساختار پروتئين با افزايش غلظت هاي متفاوتي از كمپلكس هاي پلاتين و پالاديوم با طيف گيري CD بررسي شد و مشخص شد درصد مارپيچ آلفا و صفحه هاي بتا در ساختار دوم به ترتيب 3 و 5 درصد كاهش مي يابد كه بيانگر اين است كه ساختمان غالب HSA در سامانه، مارپيچ آلفا مي باشد.