پديد آورندگان :
سلماني نژاد، آرش دانشگاه علوم پزشكي مشهد - دانشكده پزشكي - كميته تحقيقات دانشجويي - گروه ژنتيك پزشكي , گل چهره، زهرا دانشگاه علوم پزشكي تهران - دانشكده پزشكي - گروه ژنتيك پزشكي , اسكندري، محمد باقر دانشگاه آزاد اسلامي واحد دامغان - گروه ژنتيك , تقي‌زاده، اسكندر دانشگاه علوم پزشكي ياسوج - مركز تحقيقات سلولي و مولكولي , شكوري، عباس دانشگاه علوم پزشكي تهران - دانشكده پزشكي - گروه ژنتيك پزشكي
چكيده فارسي :
آنتي‌ژن‌هاي بيضه‌اي سرطان (Cancer/testis antigen) دسته‌اي از آنتي‌ژن‌ها مي‌باشند كه در بافت‌هاي زاياي بيضه و نيز ارگان‌هاي تناسلي فرد مونث و نيز انواع تومورها بيان مي‌شوند. از نظر محل قرارگيري آن‌ها بر روي ژنوم، اين ژن‌ها به دو دسته آنتي‌ژن‌هاي بيضه‌اي سرطان واقع بر روي كروموزم X، كه حدود نيمي از آن‌ها را شامل مي‌شوند و ژنهاي غير واقع بر روي كروموزم X كه در سراسر ژنوم اتوزومي پراكنده مي‌باشند، تقسيم مي‌شوند. با پژوهش‌هاي وسيع بر روي عملكرد اين مولكول‌هاي مهم زيستي، وظايف آن‌ها تا حدودي مشخص شده است، كه از جمله مهمترين كاركردهاي احتمالي آن‌ها، تنظيم رونويسي ژن‌ها و نقش در انتقال پيام مي‌باشد. پژوهش‌هاي صورت گرفته بر روي الگوي بيان اين آنتي‌ژن‌ها مشخص‌كننده ويژگي‌هاي جالبي در آن‌ها مي‌باشد، به‌طوري‌كه ارتباط بين بيان اين آنتي‌ژن‌ها و پيش‌آگهي بيماري سرطان فرضيه‌اي اثبات‌شده مي‌باشد. همچنين هتروژني در بيان اين ژن‌ها مشاهده شده است. با توجه به اهميت اين آنتي‌ژن‌هاي اختصاصي تومور در درمان سرطان، مطالعات وسيعي بر روي تنظيم بيان آن‌ها صورت گرفته و مشخص شده است كه مكانيسم‌هاي متنوعي بر تنظيم بيان آن‌ها تاثيرگذار است، به‌احتمال مهمترين آن‌ها متيلاسيون NAD مي‌باشد. در ضمن اين مطالعات زمينه‌ساز بهبود روش‌هاي درماني عليه سرطان به‌ويژه ايمونوتراپي خواهند بود. از اين آنتي‌ژن‌ها مي‌توان به‌عنوان بيوماركر براي تشخيص زودهنگام سرطان نيز استفاده كرد. اين مقاله‌ي مروري، بر آن است تا با استفاده از منابع معتبر و به‌روز، اين آنتي‌ژن‌هاي اختصاصي را معرفي كرده و تنظيم بيان و توزيع بافتي اختصاصي آن‌ها را مورد بحث قرار دهد.
چكيده لاتين :
Cancer/testis antigens (CTAs) are a kind of antigens that their expression mostly is
restricted in testis and female’s genital organs. Tumor cells often express antigens whose
expression is normally limited to germ cells. CTAs are composed of a vast gene family of
closely related members and are commonly classified into two groups: the CT-X antigens
that are encoded by the X chromosome and the non-X CTAs that are encoded by the
autosomes. CTA are extensively and variably dispersed between tumors of diverse
histotypes. CTA are broadly expressed in tumors, but not in normal tissue except for testis
that is not available to the immune system, actually, the blood-testis barrier and the lack
of HLA class I expression on the surface of germ cells avoid the immune system from the
interaction with CTA proteins to be identified as non-self-structures. Consequently, CTA
can be regarded as fundamentally tumor-speci c targets. With extensive investigations on
the function of this important biological molecules, their functions are somewhat
revealed. Because of their high immunogenicity, tumor-limited, and biased expression,
detection of these molecules provides unprecedented chances for further research and
clinical development in the eld of immunotherapy and cancer diagnosis. Also, growing
evidence discloses that a number of CTAs stimulate epithelial mesenchymal transition
(EMT) and generation of cancer stem-like cells, increasing metastasis, invasion and
tumorigenesis. According to recent clinical attention, more features of CTA regulation are
explored. CTA expression has been confirmed in a variety of human cancer tissues and
some of them have been discovered to cause humoral and/or cellular immune responses in
cancer patients, likewise, they displayed intertumor and intratumor heterogeneity in
expression levels. CTAs are excellent targets for targeted tumor therapy, anticancer drug
discovery, and diagnostic biomarkers, similarly, appreciated genes in the study of
promoting tumorigenesis, immunotherapy, and malignant progression. This review
summaries and classifies our current understanding of the complex and biased process of
CTAs mRNA and protein expression in cancer, and provide the most current information
on their function and regulation.
