اثرات داروي ضد صرع توپيرامات بر تكوين لوله عصبي و اسكلتي جنين‌‌هاي موش سوري نژاد NMRI

Effects of Topiramate Antiepileptic Drug on Development of Neural Tube and Skeletal of Fetus in NMRI Mouse

مقدمه توپيرامات از نسل جديد داروهاي ضدصرع مي‌‌باشد كه اطلاعات ناقصي در مورد نقش اين دارو در ايجاد اثرات تراتوژنيك بر جنين در دسترس است. اين مطالعه به منظور بررسي اثرات تراتوژنيك داروي توپيرامات بر تكامل لوله عصبي و اسكلتي در دوره‌‌ اندام‌‌‌‌زايي جنين موش طراحي گرديد. مواد و روش‌‌ها در اين مطالعه تجربي 40 سر موش ماده باردار نژاد NMRI به سه گروه تجربي (Ι،Π ،Ш ) و يك گروه شاهد تقسيم شدند. سه گروه تجربي Ι،Π و Ш به‌‌ ترتيب دوزهاي 50، 100 و 200 ميلي‌‌گرم بر كيلوگرم وزن بدن در روز توپيرامات را با حجم تزريق 0/2 ميلي‌‌ليتر به صورت داخل‌‌ صفاقي در روزهاي 6-14 بارداري و گروه شاهد نيز در همين مدت سرم فيزيولوژي را به همان حجم دريافت كردند. موش‌‌ها در روز 18 بارداري سزارين شده و جنين‌‌ها از نظر سيستم اسكلتي مورد مطالعه قرار گرفتند. سپس جنين‌‌ موش‌‌ها به روش آليزارين قرمز اس/ آلسيان آبي رنگ‌‌آميزي شدند و جنين‌‌ها از نظر ميزان بروز نقايص لوله عصبي مورد بررسي قرار گرفتند. سپس داده‌‌ها با استفاده از آزمون‌‌هاي ANOVA و LSD مورد تجزيه و تحليل قرار گرفتند. يافته‌‌ها در هر سه گروه تجربي Ι،Π و Ш اختلالاتي به صورت نقايص لوله عصبي و ناهنجاري‌‌هاي اسكلتي ديده شد كه در مقايسه با گروه شاهد افزايش معني‌‌داري را نشان دادند. نتيجه‌‌گيري اين مطالعه نشان داد استفاده از داروي توپيرامات طي مراحل اندام‌‌زايي جنين موش مي‌‌تواند نقايص لوله عصبي و ناهنجاري‌‌هاي اسكلتي را القاء نمايد.

Introduction and Aim: Topiramate is a new generation of antiepileptic drugs, that there is incomplete information about the role of this drug in creating teratogenic effects on the fetus. This study was designed in order to determine teratogenic effects of topiramate on the development of neural tube and skeletal during the period of organogenesis of mouse fetus. Materials and Methods: In this experimental study forty pregnant female mouse (NMRI type) were divided in to three experimental groups (Ι، Π ‚ III) and one control group. Three experimental groups Ι, Π and Ш received 50, 100 and 200 Milligrams per kilogram of body weight in day of topiramate with 0.2 milliliter injection volume intraperitoneally from the day 6 (GD6) to day 14 (GD14) of pregnancy and the control group received the same volume of normal saline instead. The mices were sacrifieed on the eighteen day of pregnancy and fetuses were studied in view point of skeletal malformations. Then fetuses were stained with Alizarin Rea S/ Alcian blue 8GX and fetuses were studied in view point of neural tube defects. Then data were analyzd by using SPSS statistical software and LSD test. Results: In all three experimental groups Ι, Π and Ш were observed abnormalities for neural tube defects and skeletal malformations that showed a significant increase from the statistical point in comparison with the control group (P<0.05). Conclusion: This study showed that the utilization of topiramate drug during organogenesis in mouse fetus can induce neural tube defects and skeletal malformations.