بررسي ارتباط پلي‌مورفيسم‌هاي شايع ژن GCKR با سندرم متابوليك

Associations of common polymorphisms in GCKR with metabolic syndrome

زمينه و هدف: سندرم متابوليك مجموعه‌اي از ناهنجاري‌هاي متابوليكي است كه خطر ابتلا به بيماري‌هاي قلبي-عروقي را افزايش مي‌دهد. مطالعات فراواني نشان داده‌اند كه پلي‌مورفيسم‌هاي (780094rs و 1260326rs) ژن پروتيين تنظيم‌كننده گلوكوكيناز (GCKR) با مقادير گلوكزخون، تري‌گليسريد پلاسما و سندرم متابوليك در ارتباط هستند. هدف اين پژوهش، بررسي ارتباط اين دو پلي‌مورفيسم ژن GCKR با سندرم متابوليك و شاخص‌هاي آن در جمعيت بزرگسالان مطالعه قند و ليپيد تهران (TLGS) بود. روش بررسي: در مطالعه مورد-شاهدي كنوني كه از فروردين تا مرداد 1396 انجام شد، تعداد 8710 فرد (3522 مرد و 5188 زن) بالاي 19 سال غيرمرتبط خوني از افراد شركت‌كننده در مطالعه قند و ليپيد تهران انتخاب شدند. بر مبناي معيار Joint interim statement (JIS) افراد در دو گروه مورد و شاهد قرار گرفتند. نمونه‌هاي ژنومي با HumanOmniExpress-24 v1.0 BeadChips (Illumina, San Diego, CA, USA) تعيين ژنوتيپ شدند. يافته‌ها: فراواني ژنوتيپ TT هر دو پلي‌مورفيسم به‌صورت معناداري در گروه افراد مبتلا به سندرم متابوليك بيشتر بود و برحسب نسبت شانس تعديل‌يافته (71/2OR= براي 1260326rs، 52/2OR= براي 780094rs)، هر دو پلي‌مورفيسم با سندرم متابوليك ارتباط داشتند. ژنوتيپ TT در افرادي كه ميزان C-reactive protein (CRP) آن‌ها بيشتر از mg/l 3 بود، فراواني بيشتري داشت. آلل T هر دو پلي‌مورفيسم با ميزان تري‌گليسريد ارتباط افزايشي و با ميزان قند‌خون ارتباط كاهشي نشان داد. نتيجه‌گيري: براساس يافته‌هاي اين پژوهش بين 780094rs و 1260326rs، دو پلي‌مورفيسم رايج ژن GCKR و سندرم متابوليك در جمعيت مورد بررسي تهراني ارتباط وجود دارد. اين دو پلي‌مورفيسم با سطح تري‌گليسريد و قند‌خون نيز به‌صورت معكوس ارتباط نشان دادند كه تاييد‌كننده نتايج مطالعات پيشين است.

Background: Metabolic syndrome (MetS) is characterized by a combination of cardiometabolic risk factors. Given that genetic factors have been shown to contribute to individual susceptibility to MetS, the identification of genetic markers for disease risk is essential. Recent studies revealed that rs780094 and rs1260326 of glucokinase regulatory gene (GCKR) are associated with serum triglycerides, plasma glucose levels and metabolic syndrome. The aim of this study was to investigate associations of GCKR gene variants with metabolic syndrome and its components. Methods: This case-control study was conducted from April to August 2017. In this study, 8710 adults (3522 males and 5188 females), over 19 years, were randomly selected from the Tehran Lipid and Glucose Study (TLGS) population. Based on joint interim statement (JIS) criteria, the subjects were divided into two groups: case and control. Genotyping was performed by HumanOmniExpress-24 v1.0 BeadChips (Illumina, San Diego, CA, USA). Results: Allele frequencies were in conformity with Hardy-Weinberg equilibrium. Comparisons of allele frequencies by the Chi-square test revealed that frequencies of TT genotype of both polymorphisms were significantly higher among patient group than healthy group. Logistic regression analysis with adjustment for age, gender and CRP revealed that the GCKR polymorphisms (rs1260326: odds ratio 2.7, 95% CI 1.6- 4.6, rs780094: odds ratio 2.5, 95% CI 1.5-4.2) were significantly associated with MetS. Frequency of TT genotype was more in persons who had C-reactive protein (CRP) levels above 3 mg/l. The minor T allele of both polymorphisms was significantly associated with increases in the blood serum concentration triglyceride and to a decrease in fasting plasma glucose levels. Conclusion: The results of our study indicated that, rs780094 and rs1260326 common polymorphisms of the GCKR gene were associated with serum triglycerides levels, fasting plasma glucose levels, and metabolic syndrome in a sample of the Tehranian population (TLGS), as it was already confirmed the inverse effect of this polymorphisms on triglycerides and glucose levels in previous studies.