اثر ليتيوم بر آسيب حافظه و يادگيري و سطح بيان هيپوكامپي فاكتور نوروتروفيك مشتق از مغز در مدل كيندلينگ پريناتال

The lithium effect on learning and memory deficits and hippocampal level of BDNF in prenatal seizure kindled rats

زمينه و هدف: تشنج در دوران بارداري سبب آسيب نوروني در سيستم ليمبيك مغز جنين مي‌گردد كه نقص در يادگيري و اختلال شناختي را در نوزادان به همراه دارد. اين مطالعه به بررسي اثر تشنجات تونيك-كلونيك پريناتال و تيمار با ليتيوم كلرايد بر يادگيري و حافظه نوزادان موش‌هاي صحرايي مي‌پردازد. مواد و روش‌ها: موش‌هاي صحرايي باردار با تزريق درون صفاقي پنتيلن تترازول (PTZ) با دوز 40 ميلي‌گرم/كيلوگرم وزن بدن حيوان) از روز 13 بارداري به مدت 7 روز متوالي كيندل شدند. موش‌هاي صحرايي تيمار شده با ليتيوم كلرايد در گروه‌هاي PTZ+Li0.04 و PTZ+Li0.08 به ترتيب ميزان 04/0 و 08/0 درصد ليتيوم را از طريق آب آشاميدني از روز 10 بارداري تا روز 24 پس از تولد نوزادان دريافت نمودند. يادگيري فضايي به كمك ماز آبي موريس در 30 روزگي ارزيابي شد. پس از مطالعات رفتاري، سنجش سطح هيپوكامپي فاكتور نوروتروفيك مشتق از مغز (BDNF) به روش الايزا انجام شد. نتايج: در مقايسه با گروه كنترل، در گروه PTZ مدت‌زمان و مسافت پيمايش تا رسيدن به سكوي مخفي در آزمون ماز آبي موريس افزايش و سطح هيپوكامپي BDNF كاهش معني‌داري را نشان داد. از طرفي، حيوانات دريافت‌كننده ليتيوم كلرايد كاهش مدت‌زمان و مسافت پيمايش مسير را در ماز آبي و افزايش معني‌دار BDNF را در مقايسه با گروه PTZ+Saline نشان دادند. نتيجه‌گيري: ليتيوم با افزايش سطح BDNF در هيپوكامپ سبب بهبود حافظه فضايي در مدل حيواني تشنجات پريناتال مي‌گردد.

Background & Objective: Prenatal seizures cause neuronal damage in the limbic area of fetal brain leading to learning deficits and cognitive impairment in newborns. This study examined the effect of prenatal tonic-clonic seizure and lithium chloride (LiCl) therapy on the learning and memory of rat’s pups. Materials & Methods: Pregnant Wistar rats were kindled by (i.p) injections of 40 mg/kg/BW of Penthylentetrazole (PTZ) on embryonic day (ED) 13 for 7 consecutive days. LiCl treated rats in PTZ+Li0.04, and PTZ+Li0.08 groups received 0.04% and 0.08% of LiCl in tap water from ED10 to postnatal day (PND) 24, respectively. The spatial performance learning was evaluated at PND 30 using Morris water maze (MWM). After behavioral study, the hippocampal level of BDNF was measured using ELISA. Results: In comparison to controls, PTZ group showed a significant increase in latency time and distance to hidden platform in MWM test and decrease level of hippocampal BDNF. LiCl-treated rats showed a significant lower latency time and distance to hidden platform in MWM and higher level of BDNF than PTZ group. Conclusion: The LiCl with elevated of BDNF in hippocampus can ameliorate spatial memory in prenatal seizure model.