تأثير ضد سرطاني سلاسترول بر روي سلول‌هاي سرطاني رده K562

The Anti-cancer effects of Celastrol on K562 cell line

زمينه و هدف: سطح بيان فاكتور NF-κB (فاكتور رونويسي كه باعث افزايش بيان ژن‌هاي التهابي مي‌شود) اغلب در سرطان‌هاي مختلف انساني افزايش مي‌يابد، لذا مهاركننده‌هاي اين فاكتور مانند سلاسترول مي‌توانند جهت جلوگيري از پيشرفت سرطان كاربرد داشته باشند. اين مطالعه باهدف بررسي اثر ضد سرطاني سلاسترول بر روي سلول‌هاي K562 انجام شد. مواد و روش‌ها: ابتدا سلول‌هاي K562 كشت داده شدند و اثرات سيتوتوكسيسيته تركيب سلاسترول با آزمون MTT تعيين شد. از رنگ‌آميزي هوخست و الكتروفورز DNA براي بررسي وقوع آپوپتوز استفاده شد. تجزيه‌وتحليل داده‌ها توسط نرم‌افزار SPSS ويرايش 16 و آزمون آماري ANOVA انجام گرديد (05/0(P< . نتايج: بررسي آماري داده‌هاي به‌دست‌آمده از آزمون MTT نشان داد كه رشد سلول‌هاي تيمار شده با غلظت‌هاي مختلف سلاسترول به‌صورت معني‌داري كاهش پيدا كرده است (05/0(P< كه اين تأثير مهاري سلاسترول وابسته به غلظت و مدت‌زمان تيمار است، لذا بيشترين تأثير در غلظت µM 8 و 72 ساعت مشاهده شد. غلظت IC50 سلاسترول برابر با 4 ميكرومولار به دست آمد. نتايج و تصاوير به‌دست‌آمده از الكتروفورز DNA و رنگ‌آميزي هوخست سلول‌هاي تيمار شده، قطعه‌قطعه شدن DNA و هسته سلول را نشان داد. نتيجه‌گيري: بر اساس نتايج به‌دست‌آمده، سلاسترول باعث كاهش بقاي سلولي (05/0(P< و القا آپوپتوز در سلول‌هاي K562 مي‌شود و تأثير آن وابسته به غلظت تركيب و مدت‌زمان تيمار است. درنتيجه احتمالاً از اين تركيب مي‌توان به‌عنوان يك داروي ضد سرطان در درمان لوسمي ميلوئيد مزمن استفاده كرد.

Background and Objective: The level of NF-κB factor expression (a transcriptional factor which increases the expression of inflammatory genes) is often increased in various human cancers. Therefore, NF-κB inhibitors such as Celastrol may prevent cancer development. The purpose of this study was to evaluate the anticancer effects of Celastrol on K562 cells proliferation. Materials and Methods: First, the K562 cells were cultured and cytotoxicity effects of celastrol were determined by MTT assay. Hoechst staining and DNA electrophoresis are used to check apoptosis. Data analysis was performed using SPSS, version 16 and ANOVA test (P<0.05) Results: Statistical analysis of MTT assay data showed that the growth of treated cells with different concentrations of the Celastrol significantly decreased (P<0.05) and inhibitory effect of Celastrol was time and concentration–dependent; so in higher concentrations (8 µM) and 72 hours, the maximum effect has occurred. The IC50 value of Celastrol was obtained 4 µM. Also, the results of Hoechst staining and DNA electrophoresis showed that Celastrol caused fragmentation of cell nucleus and DNA. Conclusion: Based on the results, Celastrol decreases cells viability (P<0.05) and induces apoptosis in K562 cells, its effect is time and dose-dependent. In conclusion, the agent may be applied as an anticancer drug for treatment of chronic myeloid leukemia.