ارتباط پلي مورفيسم ژني (CTLA-4 (+49 A/G با بيماري جذام leprosy و تاثيرات آن بر نوع و شدت بيماري

Investigation of CTLA-4 +49 A/G gene polymorphism in the Leprosy patients and their effects on type and severity of disease

زمينه جذام هنوز يك مشكل مهم سلامت جهاني مخصوصا در كشورهاي در حال توسعه مي باشد، و ايران يكي از مناطق اندميك براي جذام در خاورميانه محسوب مي شود. بيماري جذام كه توسط باكتري داخل سلولي مايكوباكتريوم لپره ايجاد مي شود، يك بيماري عفوني مزمن انسان مي باشد كه موجب ايجاد ضايعات التهابي در پوست و اعصاب محيطي همراه با گرانولوم مي گردد. مطالعات متعدد، نقش مهم ژنتيك ميزبان در استعداد ابتلا به بيماري جذام را تاييد مي نمايند. ژن كد كننده CTLA4 انسان از چهار اگزون تشكيل شده است. پلي مورفيسم هايي در ژن CTLA4 شناسايي شده اند كه با استعداد ابتلا به طيف گسترده اي از بيماري هاي مختلف خود ايمني و عفوني وابسته به سلول T در ارتباط مي باشند. هدف از اين مطالعه بررسي ارتباط پلي مورفيسم CTLA-4 +49 A/G و استعداد ابتلا به بيماري جذام و تاثيرات آن بر نوع و شدت بيماري مي باشد. روش كار در اين تحقيق تعداد 157 نفر از بيماران جذامي درمان شده ساكن آسايشگاه بابا باغي تبريز و تعداد 185نفر به عنوان فرد سالم به عنوان گروه كنترل وارد مطالعه شدند. ابتدا با نمونه گيري خون (8-10ml) از بيماران DNA ژنومي استخراج و سپس پلي مورفيسم ژني CTLA-4 در ناحيه +49 A/G در آنها تعيين شد، سپس فراواني ژنوتيپ ها در دو گروه با هم مقايسه شدند. همچنين براي هر يك از بيماران اشكال باليني بيماري، وضعيت كارآيي، سن شروع بيماري، طول مدت بيماري، نشانه هاي باليني بيماري، سن و جنس بررسي و ارتباط بين ژنوتيپ و الل پلي مورفيسم مورد مطالعه قرار گرفت. يافته ها ميانگين سني نمونه ي مورد مطالعه 65.87 سال با انحراف معيار 11.90± به دست آمد و بيشترين ميزان شيوع جذام در سنين 16 تا 30 سالگي مشاهده شد. تركيب جنسيتي شامل 94 نفر مرد و 63 نفر زن بود. جذام لپروماتوز با درصد فراواني 67.5% بيشترين فرواني و جذام نوع BT با درصد فراواني 1.9% كم ترين فراواني را داشت. شايع ترين عوارض ناتواني اعضا، علايم عصبي، تظاهرات چشمي و جذام گوش، حلق و بيني با 33 درصد شيوع به دست آمد. نتيجه گيري بررسي ژنوتايپي حاصل از پلي مورفيسم CTLA-4 (+49 A/G) تفاوت معني داري را بين گروه بيماران و گروه شاهد نشان نداد.

Background Leprosy is still a global health problem, especially in developing countries are important, and Iran is an endemic area for leprosy in the Middle East. Leprosy is a disease caused by the intracellular bacterium Mycobacterium leprae, is a chronic infectious disease of humans that causes inflammatory lesions in the skin and peripheral nerves with the granuloma. Numerous studies, the important role of host genetics in susceptibility to leprosy are confirmed. CTLA4 gene is one of the four exons. Polymorphisms have been identified in the CTLA4 gene with susceptibility to a wide range of autoimmune and infectious diseases dependent on T cells are connected. The aim of this study was to investigate the relationship between polymorphisms of CTLA-4 +49 A / G and susceptibility to leprosy and its impact on the type and severity of disease. Methods In this study, 157 treated leprosy patients living in nursing homes in Tabriz Baba Baghi and 185 healthy human subjects were enrolled as controls. First blood samples (8-10 ml) of patients Gene polymorphism CTLA-4 +49 A / G were determined, and then the genotype frequencies in two groups were compared. In addition, for each patient clinical forms of the disease, the performance, age at onset, duration of illness, symptoms, age, sex and relationship between genotypes and allele polymorphism review was studied. Results The average age was 11.90 ± 65.87 years and the highest prevalence of leprosy at the age of 16 to 30 years old. The most common side effects of organ failure, neurological diseases, leprosy protests eye and ear, nose and throat incidence was 33%.