اثر گاليك اسيد بر اختلالات عملكرد شناختي با محدوديت رشد درون رحمي در موش صحرايي

The Effect of Gallic Acid on Cognitive Dysfunctions with Intrauterine Growth Restriction in Rats

محدوديت رشد درون رحمي (IUGR) سبب اختلال در سيستم عصبي مركزي جنين مي گردد و آپوپتوز سلول هاي هيپوكامپ و قشر مغز را به دنبال دارد. هدف از اين پژوهش، بررسي اثر گاليك اسيد به منظور بهبود اختلالات شناختي- رفتاري و سطح بيان فاكتور هسته اي كاپا B (NFƙB) در مدل حيواني IUGR مي باشد. مواد و روش ها در اين مطالعه تجربي از 32 سر موش صحرايي ماده نژاد ويستار باوزن تقريبي 25 ±180 گرم به 4 گروه 8 تايي تقسيم شدند. گروه كنترل: كه هيچ تيماري دريافت نكردند. گروه IUGR :جهت القاي IUGR موش هاي صحرايي باردار از روز 14 بارداري تا زايمان تحت محدوديت 50 درصدي رژيم غذايي قرار گرفتند. گروه هاي تجربي 2و1 : كه موش هاي صحرايي باردار جهت القاي IUGR از روز 14 بارداري تا زايمان تحت محدوديت 50 درصدي رژيم غذايي قرار گرفتند و از روز 12 بارداري تا زمان تولد نوزادان دوزهاي 200 و 400 ميلي گرم بر كيلوگرم وزن بدن حيوان گاليك اسيد را روزانه با روش گاواژ دريافت نمودند. ارزيابي هاي مورفولوژيك متعاقب تولد در گروهزهاي مختلف انجام شد. سپس، در يك ماهگي آزمون هاي حافظه كاري، حافظه مبتني بر ترس و اضطراب انجام شد. آنگاه سنجش سطح سرمي NFƙB به روش الايزا صورت گرفت. يافته ها ميزان حافظه كاري و حافظه مبتني بر ترس در گروه IUGR كاهش معني داري را نسبت به كنترل نشان داد. علاوه بر اين، محدودسازي رژيم غذايي باعث افزايش سطح اضطراب و NFƙB گرديد. از طرفي گاليك اسيد سبب بهبود حافظه كاري و مبتني بر ترس، كاهش سطح اضطراب و تعديل سطح NFƙB در گروه هاي تحت تيمار گرديد. نتيجه گيري پژوهش اخير نشان داد كه محدود سازي رژيم غذايي در دوران بارداري سبب ايجاد اختلالات رفتاري شناختي در موش هاي صحرايي مي گردد كه اين امر احتمالا ناشي از افزايش سطح بيان سايتوكاين هاي پيش آپوپتوزي نظير NFƙB مي باشد. از طرفي اثرات نوروپروتكتيو گاليك اسيد منجر به بهبود اختلالات شناختي در مبتلايان به IUGR مي گردد.

Intrauterine growth restriction (IUGR) lead to abnormalities in fetal central nervous system, till hippocampal and cortical cells became apoptotic. The goal of this research is investigating the effects of Gallic acid on improvement of cognitive impairments and nuclear factor kappa B (NFƙB) in animal model of IUGR. Material and Methods: In this experimental study, 32 female rats from wistar race with weighing approximately 180±25g were divided into 4 groups of 7 .Control group: that did not receive any treatment . IUGR group: To induce IUGR of pregnant rats were under 50 % restricted diet from the 14th day of pregnancy to childbirth. Experimental groups 1 and 2: pregnant rats subjected to a 50 % dietary restriction for induction IUGR from 14th day of pregnancy to childbirth and from 12th day of pregnancy to the birth of newborns, received 200 and 400 mg/kg gallic acid doses daily by gavage method. After the birth of pups, morphological evaluations were checked. Then, in 30 postnatal days working and passive avoidance tests and anxiety test were assessed. The serum level of NFƙB was analyzed by ELISA. Results: The working memory and fear-based memory of IUGR rats was reduced significantly compared to the controls. In addition restricted diet leads to increase in NFƙB and anxiety levels. Gallic acid was ameliorated working and fear-based memories and reduced serum level of NFƙB and anxiety in treated rats. Conclusion: The findings suggest that restricted diet during pregnancy can cause behavioral cognitive disorders in rats. This is likely due to increased levels of pro-apoptic cytokine such as NFƙB. The results also suggest that the neuroprotective effect of Gallic acid is likely to improve memory disorders in IUGR rat model.