اثر گيرنده‌هاي GABAB موجود در ناحيه CA1 هيپوكمپ بر كسب تحمل به مورفين در موش‌هاي صحرايي ماده نژاد ويستار به روش ترجيح مكان شرطي شده

The effect of GABAB receptors in CA1 region of hippocampus on morphine tolerance in female Wistar race rats by conditioned place preference

زمينه و هدف: هيپوكمپ ناحيه‌اي از مغز است كه نقش مهمي در فعاليت‌هاي يادگيري ازجمله ترجيح مكان شرطي ­شده دارد. اين ناحيه به‌طور گسترده‌اي به‌عنوان هدف مطالعات اثرات تقويت‌كننده داروها و مواد مخدر مورداستفاده قرار مي‌گيرد. هدف مطالعه حاضر تعيين اثر گيرنده‌هاي GABAB موجود در ناحيه CA1 هيپوكمپ بر كسب تحمل به مورفين در موش‌هاي صحرايي بود. روش بررسي: در اين مطالعه تجربي، موش‌هاي صحرايي (Rats) ماده نژاد ويستار به 17 گروه 7 تايي تقسيم شدند. مقادير مختلف مورفين (mg/kg 10 و7/5، 5، 2/5، 0/5) به صورت زيرجلدي براي تعيين دوز مؤثر مورفين استفاده شدند. به‌منظور القاي تحمل به مورفين، دوز mg/kg 12/5، 3 روز قبل از القاء ترجيح مكان شرط ي­شده به حيوانات تزريق شد. سپس، باكلوفن به عنوان محرك (آگونيست) گيرنده هاي GABAB؛ همچنين، CGP35348 به عنوان مهاركننده اين گيرنده ها (آنتاگونيست)، به درون ناحيه CA1 هيپوكمپ تزريق شدند. يافته‌ها: دوز mg/kg 5 از مورفين با سطح معني‌داري 0/001 P< به‌عنوان دوز مؤثر در نظر گرفته شد. باكلوفن در دوز mg/kg 6 (0/01 P<) وmg/kg 1/5 (0/05 P<) باعث افزايش تحمل به مورفين و CGP35348 در دوز mg/kg 6 (0/05 P<) باعث كاهش تحمل به مورفين شدند. نتيجه‌گيري: اين نتايج اهميت گيرنده‌هاي GABAB ناحيه CA1 هيپوكمپ در تحمل به مورفين در موش‌هاي صحرايي ماده را تأييد كرد.

Background and Aim: The hippocampus is a region of the brain that plays an important role in learning activities, including conditioned place preference (CPP). This area is widely used as the target of the studies on the reinforcing effects of the drugs and narcotics. Considering the wide distribution of GABAB receptors in the hippocampus CA1 region, these receptors are likely to play an important role in drug reward learning. Materials and Methods: Wistar female rats were divided into 17 groups (N=7). Different amounts of morphine (0.5, 2.5, 5, 7.5, and 10 mg/kg) were injected subcutaneously to determine the effective dose of morphine. 3 days before induction of conditioned place preference, the animals received morphine injection (12.5 mg/kg) in order to induce tolerance. Then, baclofen as a stimulant (agonist) of GABAB receptors; and also, CGP35348 as an inhibitor of these receptors (antagonists) were injected into the CA1 region of the hippocampus. Results: 5 mg/kg of morphine was considered as the effective dose at the significance level of P< 0.001. Baclofen at the doses of 6 mg/kg and 1/5 mg/kg increased tolerance to morphine (P <0.01 and P <0.05 respectively). CGP35348 at a dose of 6 mg/kg significantly reduced morphine tolerance (P <0.05). Conclusion: The results of this study confirmed the importance of GABAB receptors in the CA1 region of the hippocampus in morphine tolerance in female rats.