اثر نوبيلتين بر عملكرد رفتاري در آزمون‌هاي بعلاوه‌اي شكل مرتفع و شناي اجباري در مدل تجربي بيماري آلزايمر القا شده با تزريق داخل هيپوكمپي آميلوئيد بتا در موش سفيد بزرگ

The effect of nobiletin on behavioral function in elevated plus maze and forced swimming tests in intrahippocampal amyloid beta-induced model of Alzheimer's disease in the rat

مقدمه و هدف: بيماري آلزايمر رايج‌ترين فرم بيماري زوال عقل است كه به عنوان بيماري مزمن و سندرم پيش‌رونده در نظر گرفته شده كه منجر به فقدان برگشت­ناپذير نورون­ها بخصوص در ناحيه قشر و هيپوكمپ مي­شود. در اين مطالعه اثر نوبيليتن بر عملكرد رفتاري در آزمون­هاي بعلاوه­اي شكل مرتفع و شناي اجباري در مدل تجربي بيماري آلزايمر القا شده با تزريق داخل هيپوكمپي آميلوئيد بتا در موش بزرگ نر آزمايشگاهي بررسي شد. مواد و روش­ها: در اين تحقيق 32 موش سفيد بزرگ نر انتخاب و به صورت تصادفي به 4 گروه تقسيم شد. اين چهار گروه عبارت بود از: گروه شم، گروه شم دريافت كننده نوبيلتين كه دارو را به ميزان 10 ميلي­گرم بر كيلوگرم از يك ساعت بعد از جراحي تا يك هفته بعد آن به طور روزانه و به شكل خوراكي دريافت كرد. گروه آميلوئيد بتا كه در اين گروه براي ايجاد مدل بيماري آلزايمر، ماده Aβ(1-40) با دوز 2nanomol/2µl به درون ناحيه هيپوكامپ پشتي بصورت دوطرفه تزريق شد. همچنين از آزمون­هاي بعلاوه­اي شكل مرتفع و شناي اجباري جهت سنجش عملكرد استفاده ­گرديد. نتايج: بررسي عملكرد حيوانات در آزمون بعلاوه­اي شكل مرتفع نشان داد كه در گروه آميلوئيد بتا دريافت كننده نوبيلتين يك افزايش معني دار زمان باقي ماندن در بازوي باز نسبت به گروه آميلوئيد بتا (P<0.05) دارد. بعلاوه، در آزمون شناي اجباري نيز ميزان عملكرد در گروه آميلوئيد بتا دريافت كننده نوبيلتين نسبت به گروه آميلوئيد بتا كاهش غير معني دار نشان داد. نتيجه‌گيري: در مطالعه اخير بطور خلاصه مشخص شد تجويز خوراكي نوبيلتين با دوز 10 ميلي­گرم بر كيلوگرم باعث كاهش اضطراب مي­شود ولي بر افسردگي تأثير معني­داري ندارد.

Background and Objective: Alzheimer's disease (AD) is the most common form of dementia that is considered a chronic and progressive syndrome, that leads to the irreversible loss of neurons, particularly in the cortex and hippocampus. In this study, we considered whether nobiletin has any effect on behavioral function in elevated plus maze and forced swimming tests in amyloid beta-induced model of AD in the rat. Materials and Methods: 32 male rats were randomly divided into four groups as follows: group A (sham), group B (sham+nobiletin), which were administrated nobiletin (10 mg/kg) daily one hour after surgery for one week via gavage, group C (Aβ): which amyloid β1-40 (2 nanomol/2 µl) was injected into the hippocampal region (CA1) bilaterally, and group D (Aβ + nobiletin), which was also administrated nobiletin (10 mg/kg). Furthermore, two behavioral tests including elevated plus maze and forced swimming tests were used to assess performance. Results: Analysis of performance in elevated plus maze showed a significant increase in open arm time in nobiletin-treated Aβ group versus Aβ group (p<0.05). In addition, performance in forced swimming test showed a non-significant decrease in nobiletin-treated Aβ group versus Aβ group. Conclusion: Taken together, these findings suggest that nobiletin could reduce anxiety in amyloid beta-induced model of AD in the rat with no significant effect on depression.