بررسي فراواني جهش c.1905+1G>A در ژن DPD در بيماران مبتلا به سرطان كولون در استان مازندران

Frequency of c.1905+1G>A Mutation in DPD Gene among Patients with Colorectal Cancer in Mazandaran Province

سابقه و هدف: يكي از رايج‌ترين داروهايي كه در شيمي درماني بيماران مبتلا به سرطان، مورد استفاده قرار مي‌گيرد 5- فلورويوراسيل (5-FU) نام دارد. آنزيم دي هيدرو پيريميدين دهيدروژناز (DPD) مسئول متابوليسم بيش از 80 درصد از داروي 5-FU مي‌باشد. جهش c.1905+1G>A در ژن DPD مهم‌ترين عامل ژنتيكي در بروز مسموميت با داروي 5-FU مي‌باشد. هدف از اين مطالعه بررسي فراواني جهش c.1905+1G>A در بيماران كولوركتال استان مازندران بوده است. مواد و روش‌ها: در اين مطالعه توصيفي، 60 بيمار مبتلا به سرطان كولوركتال انتخاب شدند و 2 سي‌سي از خون آنان در لوله هاي حاوي ضد انعقاد EDTA جمع‌آوري شد. به منظور استخراج DNA ژنومي از كيت شركت يكتا تجهيز (ايران) استفاده شد كه در آن DNA ژنومي از 200 ميكروليتر از نمونه خون استخراج شد. جهت شناسايي جهش c.1905+1G>A از روش PCR-RFLP به كمك آنزيم Mae II استفاده شد. يافته‌ها: از 60 بيمار بررسي شده 26 نفر زن و 34 نفر مرد بوده اند. از بين بيماران بررسي شده جهش c.1905+1G>A تنها در1 بيماريا 6/1 درصد از بيماران به صورت هتروزيگوت مشاهده شد. استنتاج: مطالعه حاضر نشان مي‌دهد كه اگرچه در استان مازندران در درصد كمي از بيماراني كه داروي 5-فلورويوراسيل مصرف مي‌كنند جهش c.1905+1G>A وجود دارد كه منجر به بروز مسموميت پس از مصرف دارو مي شودبا اين وجود بررسي ژنتيكي جهش c.1905+1G>A به منظور پيش آگهي از بروز مسموميت با داروي 5-FU قبل از تجويز اين دارو توصيه مي شود.

Background and purpose: 5-Flourouracil (5-FU) is one of the most common chemical drugs used in chemotherapy of patients with cancers. Dihydropyrimidine dehydrogenase (DPD) is a critical enzyme in the catabolism of 5-FU. More than 80% of the administered 5-FU is catabolized by DPD. c.1905+1G>A mutation on DPD gene is the most important mutation associated with DPD enzymatic deficiency which leads to toxicity. The aim of this study was to investigate the frequency of c.1905+1G>A mutation on DPD gene among patients with colorectal cancer in Mazandaran province, north of Iran, 2016. Materials and methods: In this descriptive study, 60 patients with colorectal cancer were selected and the genomic DNA was extracted from 200 µl of peripheral blood using commercial DNA extraction kit (Yekta Tajhiz Iran). For identification of c.1905+1G>A mutation on DPYD gene PCR-RFLP method was used applying Mae II restriction enzyme. Results: The patients were 26 females and 34 males. The c.1905+1G>A mutation was detected only in one male subject (1.6%) in the heterozygous state. Conclusion: The present study showed low frequency of c.1905+1G>A mutation in Mazandaran province. However, genetic test is recommended for identification of this mutation in oredr to predict the toxicity of the 5-FU in patients with colorectal cancer.