پديد آورندگان :
مهدوي، مرتضي داﻧﺸﮕﺎه آزاد اﺳﻼﻣﯽ، ﺷﯿﺮاز، ايران , آزادبخت، محمد داﻧﺸﮕﺎه آزاد اﺳﻼﻣﯽ - داﻧﺸﮑﺪه داروﺳﺎزي - ﮔﺮوه ﻓﺎرﻣﺎﮐﻮﮔﻨﻮزي، ﺷﯿﺮاز، ايران , وحدتي، اكبر داﻧﺸﮕﺎه آزاد اﺳﻼﻣﯽ - واﺣﺪ ﻓﺎرس - ﮔﺮوه زﯾﺴﺖ ﺷﻨﺎﺳﯽ، ﺷﯿﺮاز، ايران , شكرزاده، محمد داﻧﺸﮕﺎه ﻋﻠﻮم ﭘﺰﺷﮑﯽ ﻣﺎزﻧﺪران - داﻧﺸﮑﺪه داروﺳﺎزي - ﮔﺮوه ﺳﻢ ﺷﻨﺎﺳﯽ داروﺷﻨﺎﺳﯽ، ساري، ايران , فرهادي، ايوب داﻧﺸﮕﺎه ﻋﻠﻮم ﮐﺸﺎورزي و ﻣﻨﺎﺑﻊ ﻃﺒﯿﻌﯽ - داﻧﺸﮑﺪه ﻋﻠﻮم داﻣﯽ و ﺷﯿﻼت آزﻣﺎﯾﺸﮕﺎه ﺳﯿﺘﻮژﻧﺘﯿﮏ ﻣﻮﻟﮑﻮﻟﯽ، ساري، ايران
كليدواژه :
لمبير , آپوپتوز , سرطان , اثر سايتوتوكسيك
چكيده فارسي :
سابقه و هدف: در اين مطالعه، اثرات تركيب دئوكسي پودوفيلوتوكسين و عصاره لمبير (Juniperus communis L.) بر آپوپتوز و مهار سلولي ارزيابي شده است. همچنين سميت سلولي آن‌ها بر روي سلول‌هاي سرطاني پروستات (PC3 و DU145) و سلول نرمال (HGFs)، اثرات آنتي‌اكسيداني و اثرات آن‌ها در بيان ژن‌هاي گيرنده‌هاي آندروژن (AR) و كلاسترين (CLU) نيز مورد ارزيابي قرار گرفته است.
مواد و روش‌ها: در اين مطالعه تجربي، سلول‌ها در محيط كشت DMEM f12 حاوي ال-گلوتامين، پنيسيلين، استرپتومايسين و 10 درصد FBS كشت داده شده و 24، 48، 72 و 96 ساعت پس از اضافه نمودن دئوكسي پودوفيلوتوكسين خالص و عصاره ميوه لمبير با غلظتهاي μg/ml10، 100، 500، 1000، تغييرات مورفولوژيك ايجاد شده با اينورت ميكروسكوپ بررسي شد. درصد زنده ماندن هر سه ردۀ سلولي نيز توسط آزمون MTT بررسي گرديد. ميزان آپوپنوزيس هر سه رده سلولي نيز توسط آناليز فلوسايتومتري بررسي شد. بيان ژن‌هاي AR و CLU نيز توسط دستگاه real time بررسي گرديد.
يافته‌ها: غلظتهاي μg/ml10، 100، 500، 1000 تركيب دئوكسي پودوفيلوتوكسين و غلظتهاي 500 و 1000 عصاره پس از 24 ساعت موجب تغييرات مورفولوژيك در سلول‌هاي PC3 و DU145 گرديد و اين تغييرات پس از 48، 72، 96 ساعت تشديد شد. نتايج آزمون MTT نشان‌دهندۀ كاهش معني‌داري در ميزان زنده ماندن سلول‌هاي PC3 و DU145 در غلظتهاي μg/ml 100، 500، 1000 بود(001/0P<). همچنين، غلظتهاي μg/ml100 و 500 موجب كاهش معني‌دار در ميزان زنده ماندن سلول‌هاي سرطاني PC3 وDU145 شد (042/0P<).
استنتاج: بر اساس نتايج، تركيب تركيب دئوكسي پودوفيلوتوكسين و عصاره ميوه لمبير در غلظت مذكور با كم‌ترين آسيب به سلول‌هاي طبيعي باعث تخريب سلول‌هاي سرطاني مي‌شوند.
چكيده لاتين :
Background and purpose: In this study, the effects of a mixture of deoxypodophyllotoxin/DPT and Juniperus communis L. on apoptosis and cellular inhibition were evaluated. Also, their cytotoxicity effects on prostate cancer cells (PC3 and DU145) and normal cells (HGFs), their anti-inflammatory effects, oxidation properties, and their effects on the expression of androgen receptors (AR) and clusterin (CLU) receptors were evaluated.
Materials and methods: In this experimental study, the cells were cultured in DMEM f12 medium containing L-glutamine, penicillin, streptomycin, and 10% FBS. Morphological changes induced by reverse microscope were investigated 24, 48, 72, and 96 hrs after adding pure DPT and juniper extract at 10, 100, 500, 1000 μg/ml. Survival rate was assessed by MTT assay in all three cell lines. The rate of apoptosis in all cell lines was assessed by flow cytometric analysis. The expression levels of AR and CLU genes were evaluated by Real-Time PCR.
Results: The 10, 100, 500, 1000 μg/ml of DPT and 500 and 1000 oncentrations of extract after 24 hours caused morphological changes in PC3 and DU145 cells and these changes intensified after 48, 72, and 96 hr. The MTT test showed significant decrease in PC3 and DU145 cell survival levels at 100, 500, and 1000 μg/ml (P<0.001). Also, the extract at 100 and 500 μg/ml significantly reduced the survival of PC3 and DU145 cancer cells (P<0.042).
Conclusion: Pure DPT and plant extracts have cytotoxic effects on PC3 and DU145 cells with minimal damage to normal cells.
