افزايش ميزان بيان ژن ويژه‌ي توقف رشد 2 (GAS2) در سرطان كولوركتال و ارتباط آن با پيشرفت و پيش‌آگهي بيماري

Upregulated Expression of the Growth Arrest-Specific-2 (GAS2) Gene in Colorectal Cancer, and its Relation to Cancer Progression and Prognosis

مقدمه: ژن ويژه‌ي توقف رشد 2 (Growth arrest-specific 2 يا GAS2) در فعاليت‌هاي سلولي متعددي مانند چرخه‌ي سلولي، مرگ برنامه‌ريزي شده و تكثير سلولي دخالت دارد و ممكن است به طور بالقوه در گسترش سرطان نقش داشته باشد. با اين حال، ارتباط GAS2 با پيشرفت و پيش‌آگهي سرطان كولوركتال مشخص نيست و نياز به بررسي دارد. بنابراين، مطالعه‌ي حاضر با هدف بررسي رابطه‌ي بين بيان GAS2 بافت توموري با گسترش و پيش‌آگهي سرطان كولوركتال انجام شد. روش‌ها: در اين مطالعه‌ي مورد- شاهدي، نمونه‌هاي جراحي بافت توموري و بافت سالم مجاور آن، از 40 بيمار مبتلا به سرطان كولوركتال در انستيتو كانسر بيمارستان امام خميني تهران جمع‌آوري گرديد و ميزان نسبي GAS2 بافت‌ها با روش Real-time polymerase chain reaction (Real-time PCR) كمي سنجش گرديد. ارتباط ميزان بيان GAS2 در بافت توموري با پارامترهاي باليني- آسيب‌شناختي و ميزان بقاي كلي بيماران مشخص گرديد. يافته‌ها: ميزان نسبي GAS2 در بافت‌هاي توموري نسبت به بافت‌هاي سالم مجاور افزايش قابل توجهي داشت [(3/40-1/17) 1/96 در مقابل (1/31-1/00) 1/10؛ 0/001 > P]. به علاوه، ميزان نسبي GAS2 در بافت‌هاي توموري ارتباط معني‌داري با ويژگي‌هاي آسيب‌شناختي سرطان نظير مرحله‌بندي Tumor spread، Lymph node و 0/010=Metastasis (TNM) (P)، درجه (0/010 = P)، اندازه (0/030 = P) و تهاجم تومور به سيستم لنفاوي (0/030 = P) و عروقي (0/040 = P) و همين‌طور كاهش بقاي كلي بيماران (0/040 =P) نشان داد. نتيجه‌گيري: افزايش بيان GAS2 در سرطان كولوركتال با شاخص‌هاي پيشرفت سرطان و پيش‌آگهي ضعيف بيماري ارتباط دارد و بنابراين، ممكن است به عنوان يك نشانگر زيستي پيش‌آگهي در سرطان كولوركتال عمل كند.

Background: Growth arrest-specific 2 (GAS2) gene is implicated in a variety of cellular functions such as cell cycle, apoptosis, and proliferation, and may be potentially involved in cancer progression. However, whether GAS2 is associated with colorectal cancer (CRC) progression and prognosis remains to be uncovered. Thus, this study investigated the association of GAS2 expression in tumor with CRC progression and prognosis. Methods: In the case-control study, surgical tumor and adjacent normal tissues from 40 patients with CRC were collected at Cancer Institute of Imam Khomeini Hospital in Tehran, Iran, and relative expression level of GAS2 in the tissues was assayed using quantitative real-time polymerase chain reaction method. The correlation of tumor GAS2 expression with the clinicopathological features and overall survival rate of patients was determined. Findings: The relative expression level of GAS2 in tumor tissues was significantly elevated compared to the adjacent normal tissues [1.96 (1.17-3.40) vs. 1.10 (1.00-1.31), P < 0.001]. Moreover, the expression levels of GAS2 in tumor tissues were significantly associated with clinicopathological features of cancer including tumor stage in Tumor spread, Lymph node spread, and Metastasis (TNM) staging (P = 0.010), grade (P = 0.010), size (P = 0.030), and lymphatic (P = 0.030) and vascular invasion (P = 0.040) as well as the decreased overall survival (P = 0.040). Conclusion: Elevated expression of GAS2 in CRC is associated with cancer progression indices and poor prognosis; hence it may be served as a prognostic biomarker in CRC.