پديد آورندگان :
پوربهشت، فرخنده دانشگاه آزاد اسلامي كازرون، ايران - گروه ژنتيك , مغني باشي، مهدي دانشگاه آزاد اسلامي كازرون، ايران - گروه ژنتيك , قادري، عباس دانشگاه علوم پزشكي شيراز - گروه ايمونولوژي
چكيده فارسي :
زمينه و هدف: سرطان معده يكي از شايع‌ترين بدخيميها در جهان ميباشد. زمينه ژنتيكي به عنوان يكي از عوامل خطر سرطان معده شناخته شده است. يكي از ژن هايي كه نقش آن در سرطان هاي مختلفي از جمله سرطان معده به اثبات رسيده است، ژن MCC ميباشد. صدها SNP در ناحيه كد كننده و تنظيمي ژنMCC وجود دارد كه يكي از آنها rs9122 مي باشد كه در جايگاه اتصالي به چندين ميكروRNA قرار دارد. هدف از مطالعه حاضر، تعيين و بررسي ارتباط چندشكلي rs9122 ژن MCCبا خطر ابتلا به سرطان معده مي باشد.
روش بررسي: در اين مطالعه موردـ شاهدي، نمونه خون يا DNA از 214 فرد مبتلا به سرطان معده كه بيماري آنها به وسيله پزشك متخصص گوارش و تست آندوسكوپي تشخيص داده شده بود و 211 فرد سالم كه عدم ابتلاي آنها به بيماري گوارشي به وسيله پزشك متخصص و بر اساس نتايج آندوشكوپي تأييد شده بود و تست آلودگي آنها به عفونت هليكوباكترپيلوري منفي و از نظر جنس، سن و منطقه جغرافيايي با بيماران همسان سازي شده بودند، به عنوان گروه شاهد از بيوبانك مركز تحقيقات سرطان شيراز جمعآوري شد، ژنوتيپ چندشكلي rs9122 ژن MCC با استفاده از تكنيك RFLP PCR-(آنزيم MluI) براي اين افراد تعيين شد و ارتباط اين چندشكلي با استعداد ابتلا به سرطان معده با استفاده از آزمون آماري رگرسيون لجستيك بررسي شد.
يافته ها: نتايج اين پژوهش نشان داد كه فراواني آلل A و آلل G در گروه كنترل به ترتيب 48/1 و 51/9 درصد و فراواني ژنوتيپ‌هاي AA، AG و GG در اين گروه به ترتيب 27، 2/42 و 8/30 ميباشد. در گروه بيمار فراواني آلل A و آلل G، به ترتيب 7/40 و 3/59 و فراواني ژنوتيپ هاي AA، AG و GG به ترتيب؛ 4/23، 6/34 و 42 درصد بود. هم‌چنين ژنوتيپ GG به صورت مرزي خطر ابتلا به سرطان معده را افزايش ميدهد(071/0=p، 578/1=OR، 592/2ـ961/0=95% CI) و آلل G به عنوان آلل خطر، استعداد ابتلا به سرطان معده را افزايش ميدهد(029/0 =p، 353/1 =OR، 775/1-031/1 = 95% CI). علاوه بر اين، ژنوتيپ GG در مقايسه با مجموع ژنوتيپ هاي AA+AG، خطر ابتلا به سرطان معده را افزايش ميدهد(0/016 =p، 630/1 =OR، 429/2-094/1=95% CI) درحالي كه مجموع ژنوتيپ هاي AG+GG با خطر ابتلا به سزطان معده ارتباطي ندارد(0/386=p).
نتيجه گيري: به نظر ميرسد چندشكلي rs9122 ژن MCC با خطر ابتلا به سرطان معده ارتباط دارد به گونه اي كه آلل G(به صورت مغلوب) و ژنوتيپ GG در ا ين جايگاه خطر ابتلا به سرطان معده را افزايش ميدهد. با تأييد اين يافته ها در جمعيت هاي بزرگتر و متفاوت از لحاظ جغرافيايي و نژادي ميتوان از آن براي غربالگر ي سرطان معده استفاده كرد.
چكيده لاتين :
Background & aim: Gastric cancer is one of the most common malignancies worldwide. Genetic background has been identified as one of the risk factors for gastric cancer. One of the genes that
have been proven to play a role in various cancers, including gastric cancer, is the MCC gene.
There are hundreds of SNPs in the coding and regulatory region of the MCC gene, one of which is
rs9122, which is located at the junction of several microRNAs. The aim of the present study was to
determine the relationship between MCC gene rs9122 polymorphism and gastric cancer risk.
Methods: In this case-control study, blood or DNA samples were collected from 214 gastric cancer
patients diagnosed by a gastroenterologist and endoscopic test, and 211 healthy control
individuals, from the Biobank of Shiraz Cancer Research Center, with no gastrointestinal disease,
based on a gastroenterologist and the endoscopy results. Also in control group, Helicobacter pylori
infection test was negative and this group was matched for gender, age and geographical area with
patients. After extracting genomic DNA from blood samples, MCC rs9122 polymorphism genotype
was determined using RFLP PCR- (MluI enzyme) technique. The association of this polymorphism
with gastric cancer susceptibility was evaluated using SPSS software and logistic regression test.
Results: The results indicated that the frequency of A allele and G allele in control group were 48.1
and 51.9% and the frequency of AA, AG and GG genotypes in this group were 27, 42.2 and 30.8
respectively. In the patient group, the frequency of A and G alleles were 40.7 and 59.3, and the
frequencies of AA, AG and GG were 23.4%, 34.6% and 42%, respectively. The GG genotype also
borderline increased the risk of gastric cancer (p=0.071, OR= 1.557, 95% CI=0.961-2599) and G
allele as a risk allele, susceptibility to Increases gastric cancer (p=0.029, OR=1.353, 95% CI =
1.031-1.775). In addition, the GG genotype increased the risk of gastric cancer compared with the
total AA + AG genotypes (OR = 1.630, p = 0.016, 95% 1.94-0.242 / 429 CI), whereas total AG +
GG genotypes were not associated with risk of gastric cancer (p = 0.386). Conclusion: MCS rs9122 polymorphism seems to be associated with gastric cancer risk, so that
the G allele and GG genotype at this locus increase the risk of gastric cancer. Confirming these
findings in larger populations, geographically and ethnically diverse, can be used to screen for
gastric cancer.
