بررسي شيوع پلي مورفيسم ژني gstm1,gstt1 و gstp1 و ارتباط آن با معيارهاي كلينيكي در بيماران مبتلا به مالتيپل اسكلروزيس (ms) در شهر تهران

The Prevalence of the Genetic Polymorphism of GSTM1, GSTT1 and GSTP1 and Its Relationship with Clinical Criteria of Multiple Sclerosis (MS) Patients in Tehran

مالتيپل اسكلروزيس (multiple sclerosis)، التهاب مزمن دستگاه اعصاب مركزي، با ضايعات دميلينه (demyelinated) در مغز نخاع مي باشد. پلي مورفيسم هاي ژني مربوط به آنزيم هاي گلوتاتيوناسترانسفراز دخيل در دفاع آنتي اكسيداني در بيماران مبتلا در ايران مورد بررسي قرار نگرفته، لذا در اين مطالعه از آنجائيكه تاكنون شيوع پلي مورفيسم ژنيglutathione stransferase m1, p1 t1 و ارتباط آن با معيارهاي كلينيكي بيماران مبتلا به ms بررسي گرديد.مواد و روش ها: در اين مطالعه مورديشاهدي از 69 نفر بيمار مراجعه كننده به بيمارستان سينا در شهر تهرانكه در 3 ماه اخير حمله عصبي نداشتندو 74 نفر پرسنل سالم مصاحبه صورت گرفت. پس ازمعاينه توسط نورولوژيست و خونگيري، به كمك كيت roche استخراج dnaانجام گرفت. سپس تغييرات ژنوتيپي نمونه ها به روشrflppcr بررسي و شيوع آن با سن بروز، ماه تولد، بدخيمي(edss) و جنس به كمك نرم افزار graphpad prismتحليل شد.يافته ها: بيشترين بدخيمي در آقايان(1/9 ±3/5) و بيشترين ميزان بروز بيماري در متولدين خرداد ماه (30%)مشاهده شد. هر چند نتايج ژنوتايپينگ ميان گروه هاي مورد مطالعه و جنسيت آنها اختلاف معني داري را نشان نداد(42or:، 0/05p>) ولي ديده شد افراد داراي نقص در gstm1 سن شروع بيماري پائين تري(8/6 ±32/2 سال) در مقايسه با ساير بيماران(8/9 ±29/5 سال) داشتند(26/420/3ci95%:، 0/009p=). همچنين افراد داراي آلل نادر gstm1 كه مصرف كننده سيگار بودند edss بالاتري را دارا بودند (3/72/1ci95%:، 0/03p=).نتيجه گيري: براساس نتايج اين مطالعه تاثير gstm1 در بدخيمي بيانگر نقش آن در سم زدايي محصولات حاصل از سيگار مي باشد و مي توان از آن به عنوان يك عامل جهت بررسي زودهنگام بروز بيماري در افراد مستعد بهره گرفت.

Multiple Sclerosis is the chronic inflammation of central nervous system with demyelinated lesions in the brain and spinal cord. The genetic polymorphisms associated with glutathione S-transferase enzymes involved in antioxidant defense in Iranian patients have not been investigated. Therefore, in the present study, the prevalence of the genetic polymorphism of glutathione S-transferase M1, P1 and T1 and its relationship with clinical criteria of MS patients with has been examined. METHODS In this case-control study, 69 patients who referred to Sina Hospital in Tehran and had no panic attack within the last three months and 74 healthy subjects were interviewed. After examination by neurologist and blood sampling, DNA extraction was performed using Roche kit. Then, the genotypic variations of the samples were evaluated using RFLP-PCR and its prevalence was analyzed in relation with age, birth weight, malignancy (EDSS) and gender using GraphPad Prism software. FINDINGS Most malignancies were observed in men (3.1±5.9) and the highest incidence rate was observed in those born in May (30%). Although the results of genotyping between the studied groups and their gender did not show any significant difference (OR: 2-4, p>0.05), patients with GSTM1 deficiency developed the disease at a lower age (32.8±2.6 years) compared with other patients (29.5±8.9 years) (CI-95%: 20.3–26.4, p=0.009). In addition, people with a rare GSTM1 allele who smoked cigarette had higher EDSS (CI-95%: 2.1–3.7, p=0.03). CONCLUSION Based on the results of this study, the effect of GSTM1 on malignancy is indicative of its role in detoxification of tobacco products and can be used as an agent for early diagnosis of disease in people who are susceptible to this disease.