بررسي اثر غلظت سيتوتوكسيك ايبوپروفن برسطح فعاليت كاسپازهاي 3، 8 و 9 در رده‌ي سلولي سرطاني دهانه رحم (hela)

The Effects of Ibuprofen Cytoxic Dose on caspase-3, -8 and -9 Activity level in cervical cancer (Hela) cells

مطالعات نشان داده‌اند كه ايبوپروفن در تخريب و مرگ سلول‌ها و بافت‌ها نقش داشته و مي‌تواند اثر ضد‌ سرطاني بر سلول‌هاي دهانه رحم داشته باشد، البته مكانيسم اين اثر از نظر سلولي و ملكولي به خوبي شناخته نشده است. لذا اين مطالعه به منظور بررسي اثر غلظت سيتوتوكسيك ايبوپروفن بر فعاليت كاسپازهاي 3، 8 و 9 در سلول‌هاي سرطاني دهانه رحم (رده هلا) انجام شد.مواد و روش ها: در اين مطالعه تجربيآزمايشگاهي سلول‌هاي هلا از بانك سلولي انستيتو پاستور تهيه و به گروه‌هاي شاهد و دريافت كننده ايبوپروفن با دوزهاي 01/0، 1/0، 1و 10 ميلي‌گرم در ليترتقسيم‌بندي شدند. زنده‌ماني سلول‌ها به روش mtt و سطح فعاليت كاسپازهاي 3، 8 و 9 به روش رنگ‌سنجي بررسي و مورد مقايسه قرار گرفت.يافته‌ها: زنده‌ماني سلول‌هاي سرطاني دهانه رحم در مواجهه با دوزهاي 1/0 (76%)، 1(64%) و 10 (15%) ميلي‌گرم در ليتر نسبت به گروه كنترل (100%) دچار كاهشمعني دار گرديد(به ترتيب 0/05>p<0/001،p، و 0/001>p). فعاليت كاسپازهاي 3، 8 و 9 در سلول‌هاي سرطاني دهانه‌ رحم در مواجهه با دوز ic50 ايبوپروفن نسبت به گروه شاهد دچار افزايش معني داري شد (به ترتيب 0/001>p< 0/01،p< 0/001،pنتيجه گيري: نتايج مطالعه نشان داد كه داروي ايبوپروفن قادر است در يك مسير وابسته به دوز باعث كاهش زنده‌ماني سلول‌هاي سرطاني دهانه رحم شده و اين مسير از طريق فعال شدن كاسپازهاي 9 و 8 و 3 القا مي‌گردد.

Studies have shown that ibuprofen can have an anti-cancer effect on cervical cells, although the mechanism of this effect is not well known in cellular and molecular terms. Accordingly, the aim of this study was to investigate the effect of cytotoxic concentration of ibuprofen on the activity of caspases -3, -8 and -9 in cervical cancer (Hela) cells. METHODS In this experimental-laboratory study, Hela cells were prepared from Pasteur Institute cell Bank and were divided into the control group and groups exposed to 0.01, 0.1, 1 and 10 mg/ml of Ibuprofen. Viability of cells was measured by MTT assay. The activity level of caspases-3, -8 and -9 was assessed by colorimetric method. The data were statistically analyzed using ANOVA. FINDINGS The viability decreased significantly in cervical cancer cells exposed to 0.1 (76%), 1(64%) and 10(15%) mg/ml of ibuprofen compared to control group (100%)(p<0.05, p<0.001 and p<0.001 respectively). The caspases-3، -8 and -9 activity level increased significantly in cervical cancer cells exposed to IC50 dose of ibuprofen compared with control group (p<0.001, p<0.001 and p<0.01 respectively). CONCLUSION The results of present study showed that ibuprofen is able to reduce the viability of cervical cancer cells in a dose-dependent pathway, and this pathway is induced by activating of caspases-3, -8 and -9.