نقش مسير نورواندكرين كيسپتين -نوروكينين B- دي نورفين در باروري مردان و ارتباط آن با ملاتونين

مقدمه: اخيراً زيرمجموعه‌اي از نورون‌ها در هسته‌هاي arcuate هيپوتالاموس شناسايي شده‌اند كه سه نوروپپتيد كيسپپتين، نوروكينين B و دي مورفين (KNDy) را به هم متصل مي‌كند. نشان داده شده است كه اين نوروپپتيدها نقش حياتي در كنترل مركزي توليدمثل و تنظيم ترشح هورمون آزادكننده گنادوتروپين از طريق اندوكرين، متابوليك و محيطي ايفاء مي‌كنند. KNDy همچنين به‌عنوان يك هدف درماني جديد در درمان اختلالات ناباروري عمل مي‌كند. ناباروري متعاقب شيمي درماني، به‌ويژه در مردان مبتلا به سرطان در دوران كودكي و در مردان مبتلا به سرطان‌ بيضه رايج مي‌باشد. مطالعات انساني اخير اثبات كرده‌اند كه تجويز محيطي و برون‌زاد كيسپپتين ترشح GnRH در مردان سالم و برخي بيماران مبتلا به ناباروري را تحريك مي‌كند. در اين مطالعه مروري، اطلاعات اخير سيستم نوروني واسطه‌گر عملكردهاي نورون‌هاي KNDy در ترشح GnRH و باروري مردان را بحث مي‌كنيم. به علاوه اثر درمان ملاتونين بر روي سيستم نوروني GnRH و اثر مهاري آن بر كيسپپتين و نورون‌هاي مهاري گنادوتروپين بحث مي‌شود. نتيجه‌گيري: پژوهش‌هاي بيشتر در خصوص مكانيسم‌هاي عملكردي و مولكولي مسير KNDy، نوروپپتيدهاي مخدري درون‌زاد و عوامل آنتي اكسيدان‌هايي مانند ملاتونين ممكن است رويكردي نو براي درمان ناباروري القاء شده توسط شيمي درماني در مردان را توسعه دهد.

Introduction: A subset of neurons has been recently identified in the arcuate nucleus of the hypothalamus that co-localize three neuropeptides; kisspeptin, neurokinin B, and dynorphin (KNDy). These neuropeptides have been shown to play a critical role in the central control of reproduction and the modulation of gonadotrophin releasing hormone (GnRH) secretion by endocrine, metabolic and environmental inputs. KNDy also acts as a novel potential therapeutic target in the treatment of fertility disorders. Infertility following chemotherapy is particularly common in male survivors of childhood cancer and for tes ticular cancer survivors. Early human s tudies have sugges ted that peripheral exogenous Kisspeptin adminis tration s timulates GnRH secretion in healthy adults and in patients with some forms of infertility. In this review, we describe our current understanding of the neural systems mediating the actions of KNDy neurons on GnRH pulse generation and male fertility. In addition, the effect of melatonin treatment on the GnRH neuronal sys tem and its effect on kisspeptin and gonadotropin-inhibitory neurons are discussed. Conclusion: Further researches about functional and molecular mechanisms of KNDy pathway, endogenous opioid peptide, and antioxidant agents, such as melatonin, may develop novel approaches to treat chemotherapy induced-infertility in males.