بررسي پلي‌مورفيسم rs11614913 ژن MIR196A2 و خطر ابتلا به سرطان پروستات در استان چهارمحال و بختياري

The Evaluation of rs11614913 Polymorphism in MIR196A2 Gene and the Risk of Prostate Cancer in Chaharmahal and Bakhtiari Province, Iran

مقدمه: واريانت‌هاي ژنتيكي مي‌توانند با تأثير بر بيان (MicroRNA (MIRها، موجب تغيير بيان ژن‌هاي هدف آن‌ها شوند و به دنبال آن، شانس ابتلا به سرطان را افزايش دهند. هدف از انجام مطالعه‌ي حاضر، بررسي ارتباط پلي‌مورفيسم تك نوكلئوتيدي شايع ژن MIR196A2 با احتمال ابتلا به سرطان پروستات (Prostate cancer يا PCa) در استان چهارمحال و بختياري بود. روش‌ها: در اين مطالعه‌ي مورد- شاهدي، 99 بيمار در گروه مورد و 100 فرد سالم در گروه شاهد وارد شدند. از تمام شركت‌ كنندگان، 5 سي‌سي خون وريدي تهيه و DNA آن‌ها به روش فنل كلروفرم استخراج گرديد. پرايمر اختصاصي براي پلي‌مورفيسم rs11614913 طراحي و كليه‌ي افراد با روش High resolution melt (HRM) تعيين ژنوتيپ شدند. تعادل Hardy-Weinberg براي ژنوتيپ‌ها با استفاده از آزمون آماري 2χ بررسي شد و ارتباط بين ژنوتيپ‌هاي مختلف و خطر ابتلا به سرطان پروستات نيز با استفاده از آزمون Logistic regression بررسي گرديد. يافته‌ها: از ميان 99 بيمار، 68 بيمار به PCa و 31 نفر به هايپرپلازي خوش‌خيم پروستات (Benign prostatic hyperplasia يا BPH) مبتلا بودند. آزمون Logistic regression نشان داد افراد با ژنوتيپ CC در مقايسه با افراد ناقل آلل T (TT + CT)، شانس بالاتري براي ابتلا به سرطان پروستات دارند (1/08 = Odd ratio يا OR). تجزيه و تحليل فراواني آللي نيز نشان داد كه آلل C نسبت به آلل T، 1/30 برابر احتمال ابتلا به سرطان پروستات و هايپرپلازي خوش‌خيم پروستات افزايش مي‌دهد. نتيجه‌گيري: آلل C در پلي‌مورفيسم rs11614913 باعث افزايش خطر ابتلا به سرطان پروستات در مردان استان چهارمحال و بختياري مي‌گردد. از آن جايي‌كه اين پلي‌مورفيسم درون ژن MIR196A2 قرار دارد، سنجش بيان اين ژن و ژن‌هاي هدف آن در مبتلايان به سرطان پروستات، مي‌تواند ارزشمند باشد.

Background: Genetic variants affect the expression of microRNAs (miRNA) resulted in changes in the expression levels of the miRNA target genes that may lead to the increased risk of cancer. The aim of the current study was to investigate the association between the common single-nucleotide gene polymorphism T < C (rs11614913) in MIR196A2 and the risk of developing prostate cancer (PCa) in Chahar Mahal and Bakhtiari Province, Iran. Methods: In this case-control study, 99 patients were enrolled in the case group and 100 healthy controls in the control group. From all participants, 5 ml venous blood sample was collected and DNA was extracted by phenolchloroform extraction. Specific primers were designed for rs11614913 polymorphism, and this polymorphism was genotyped using High Resolution Melt (HRM) analysis. Hardy-Weinberg equilibrium for the genotypes was tested by chi-squared test. The association between different genotypes and the risk of prostate cancer was investigated by logistic regression analysis. Findings: Among 99 patients, 68 had prostate cancer and 31 had benign prostatic hyperplasia (BPH). Logistic regression analysis showed that those cases with CC genotype had a higher risk of developing prostate cancer [Odds ratio (OR) = 1.08] than T (TT+CT) carriers. Allele frequency analysis revealed that the C allele increased the risk of developing prostate cancer and BPH 1.3 more than T allele. Conclusion: The C allele in rs11614913 polymorphism increases the risk of prostate cancer. Because this polymorphism is present in MIR196A2 gene, evaluation of expression of the miRNA gene and its target genes in patients with prostate cancer could be valuable.