افزايش خطر بروز بيماري Multiple Sclerosis در حضور يك واريانت ژنتيك در 19 نوكلئوتيد پايين‌دست ژن كد كننده‌ي miR-148a در جمعيت اصفهان

Increased Risk of Multiple Sclerosis in the Presence of a Genetic Variant in 19-Nucleotide Downstream of miR-148a Coding Gene in Isfahan City Population in Iran

مقدمه: (Multiple sclerosis (MS يك بيماري شايع سيستم عصبي مركزي مي‌باشد و ميزان ابتلا به اين بيماري در زنان دو برابر بيشتر از مردان است. با توجه به اهميت پلي‌مورفيسم‌هاي miRNA‌‌‌ها در بيان و عملكرد mRNAها و همچنين خطر بروز بيماري‌ها، در اين مطالعه براي اولين بار ارتباط پلي‌مورفيسم rs6977848 با خطر ابتلا به بيماري MS در جمعيت اصفهان بررسي شد. روش‌ها: در اين مطالعه‌ي مورد- شاهدي، 95 فرد سالم و 99 فرد بيمار مورد بررسي قرار گرفتند. ژنوتيپ افراد براي پلي‌مورفيسم مورد نظر به روش Polymerase chain reaction-Restriction fragment (length polymorphism (PCR-RFLP تعيين و جهت تأييد نتايج، تعدادي از نمونه‌ها تعيين توالي شد. سپس، فراواني ژنوتيپ‌ها به منظور به دست آوردن ارتباط اين پلي‌مورفيسم با خطر ابتلا به بيماري MS، واكاوي گرديد. يافته‌ها: با در نظر گرفتن غلبه‌ي كامل آلل T مجموع ژنوتيپ‌هاي TT و TG در مقايسه با ژنوتيپ مرجع GG به طور معني‌داري استعداد ابتلا به بيماري MS را افزايش مي‌دهند (2/27 = Odds ratio يا OD و 0/043 = P)، اگر چه اختلاف معني‌داري بين فراواني هر يك از ژنوتيپ‌ها در مقايسه با ژنوتيپ مرجع TT در دو جمعيت سالم و بيمار مشاهده نگرديد. نتيجه‌گيري: پلي‌مورفيسم rs6977848 در پايين‌دست ژن كد كننده‌ي miR-148a به احتمال زياد مي‌تواند بر عملكرد اين miRNA و همچنين، سطح بيان آن مؤثر باشد و استعداد افراد در ابتلا به اين بيماري را تحت تأثير قرار مي‌دهد، اما با سن بروز بيماري در جمعيت‌هاي مورد مطالعه ارتباط معني‌داري ندارد.

Background: Multiple sclerosis (MS) is a common disease of the central nervous system, and the incidence of this disease in women is twice that of men. Considering the importance of miRNA polymorphisms in the expression and function of mRNAs as well as the risk of disease, this study investigated the association of rs6977848 polymorphism (a genetic variant in 19-nucleotide downstream of miR-148a coding gene) with the risk of MS disease in Isfahan City population in Iran, for the first time. Methods: In this case-control study, a population of 95 healthy individuals and 99 patients were assayed. The genotype of the individuals for the polymorphism was determined using polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism (PCR-RFLP). To confirm the results, a number of samples were sequenced. Then, the frequency of genotypes and alleles were evaluated. Findings: Considering the total dominance of T allele, the total TT and TG genotypes significantly increased the susceptibility to MS disease compared with the GG reference genotype [odds ratio (OR) = 2.27, P = 0.043); while considering the genotype GG as reference genotype, there was a significant difference between the TG and the reference genotypes in this population with a risk of disease (P < 0.050). However, no significant difference was observed between genotype TT and GG genotype as reference genotype. Conclusion: Findings indicate that rs6977848 polymorphism in miR-148a coding gene downstream may be effective in influencing the performance of this miRNA as well as its expression level. Moreover, the incidence of the ability of individuals to affect this disease is not significantly related to the incidence of disease in the studied populations.