بررسي تأثير چندشكلي تك‌نوكلئوتيدي rs137852585 موجود در ژن كد كننده گيرنده‌ي آندروژن، بر پاسخ بيماران مبتلا به سرطان پروستات به درمان با داروي انزالوتاميد

گيرنده‌ي آندروژن، به خانواده­ي فاكتورهاي رونويسي گيرنده‌ي هورمون‌هاي استروئيدي تعلق دارد و بر اساس مطالعات انجام شده، جهش‌هاي تك نوكلئوتيدي موجود در ساختار اين پروتئين مي‌توانند بر عملكرد و پاسخ آن به داروهاي مهاري تأثير بگذارند. بر همين مبنا هدف از اين مطالعه بررسي تأثير چندشكلي تك‌نوكلئوتيدي rs137852585 موجود در ژن كد كننده گيرنده­ي آندروژن، بر پاسخ اين اشكال به درمان با انزالوتاميد و مطالعه­ي فراواني آن در جمعيت ايراني است. روش كار: در اين پژوهش موردي - شاهدي خون محيطي به ميزان 10 ميلي ليتر از 50 فرد مبتلا به سرطان پروستات و 50 فرد سالم گرفته شد. سپس DNA­ ژنومي نمونه‌ها استخراج و جداسازي شد. براي بررسي وجود پلي‌مورفيسم مورد نظر از تكنيك ARMS-PCR و تعيين توالي مستقيم استفاده شد و داده‌هاي آزمايشگاهي به دست آمده با استفاده از پايگاه محاسبات آماري SISA و آزمون دقيق فيشر تجزيه و تحليل شد. از سوي ديگر براي بررسي اثر جهش بر روي عملكرد گيرنده آندروژن از تكنيك داكينگ و نرم افزار اتوداك 4.2 استفاده شد و در نهايت تعيين فراواني آللي، درجه هتروزيگوسيتي و بررسي وجود تعادل هاردي -وينبرگ با استفاده از سرور محاسباتي Genepop انجام شد و به منظور تجزيه و تحليل آماري نتايج از سرور SISA و آزمون دقيق فيشر استفاده شد (05/0 p<). يافته‌ها: بررسي‌ها نشان دادند فراواني آللي براي rs137852585 براي آلل جهش يافته در بيماران مبتلا به سرطان پروستات (24/0) نسبت به افراد سالم (08/0) افزايش يافت (003/0p=). از سوي ديگر بررسي نتايج داكينگ نشان داد كه جهش در ساختار گيرنده آندروژن از لحاظ ترموديناميكي فرآيند اتصال انزالوتاميد به گيرنده آندروژن را نامطلوب ساخت. همچنين آناليزهاي جمعيتي نشان داد كه اين ماركر در جمعيت ايراني در تعادل هاردي واينبرگ قرار داشت. نتيجه‌گيري: وجود چندشكلي‌هاي تك نوكلئوتيدي با تغيير در جايگاه فعال گيرنده آندروژن باعث ايجاد مقاومت به داروي انزالوتاميد مي‌شوند. از سوي ديگر وجود آلل جهش يافته rs137852585 مي‌تواند موجب افزايش احتمال ابتلا به سرطان پروستات گردد.

This Article has no Abstract.