شناسايي جهش در انتهاي '3 اگزون 15 ژن APC در افراد مبتلا به پوليپوز آدنوماتوز فاميلي

سابقه و هدف: پوليپوز آدنوماتوز فاميلي (FAP) يك سندرم ارثي مستعدكننده به سرطان است كه با ظهور پوليپ‌هاي آدنوماتوزي در كولون و ركتوم در سنّ پايين شناسايي مي‌شود. جهش‌هاي ژرمينال در ژن APC ايجادكننده FAP هستند. هدف از اين مطالعه، بررسي جهش‌هاي بخش انتهاي '3 اگزون 15 ژن APC در مبتلايان به FAP در استان‌هاي گيلان، ايلام و لرستان در سال 1397 بود. مواد و روش‌ها: در اين مطالعه توصيفي مقطعي، 18 فرد مبتلا به FAP شناسايي و از آن‌ها خون‌گيري انجام شد. بعد از استخراج DNA، يك بخش از انتهاي '3 اگزون 15 ژن APC به روش PCR تكثير شد و تحت تعيين توالي مستقيم قرار گرفت. نتايج: در اين مطالعه يك جهش بي‌معني (p.E1536X، c.4606G>T) در يك فرد مبتلا به FAP كلاسيك و يك جهش بدمعني (p.V1822D، c.5465T>A) در يك فرد مبتلا به AFAP به‌صورت هموزيگوت و چهار فرد مبتلا به FAP كلاسيك به‌صورت هتروزيگوت مشاهده شد. همچنين چهار جهش خاموشp.T1493T، p.G1678G، p.S1756S و p.P1960P در اين بيماران شناسايي شد. نتيجه‌گيري: به نظر مي‌رسد جهش E1536X در يك بيمار با پوليپوز شديد علت اصلي بيماري باشد. همچنين جهش V1822D به‌صورت هموزيگوت مي‌تواند باعث AFAP شود؛ اما براي بروز FAP كلاسيك به جهش دوم مخرب‌تري به همراه اين جهش نياز مي‌باشد.

Background: Familial adenomatous polyposis (FAP) is a hereditary precancerous syndrome and is characterized by the manifestation of adenomatous polyps in the colon and rectum at an early age. Germline mutations of APC gene cause FAP. This study aimed to investigate about the part of 3'-end of exon 15 of APC gene in FAP patients in Guilan, Ilam and Lorestan province in 2018. Materials and Methods: In this descriptive cross-sectional study, 18 FAP patients were recognized and Blood sampling was done. After DNA extraction, a part 3'-end of exon 15 of APC gene was amplified by PCR method and underwent direct sequencing. Results: In this study one nonsense mutation (c.4606G>T, p.E1536X) in a classic FAP patient and one missense mutation (c.5465T>A, p.V1822D) in an AFAP as homozygote and four classic FAP patients as heterozygote was observed. Also, four silent mutations p.T1493T, p.G1678G, p.S1756S and p.P1960P were identified in these FAP patients. Conclusion: It seems that mutation E1536X is the main reason of disease in a patient with severe polyposis. Also, mutation V1822D as homozygous can cause AFAP; but for classic FAP development a more destructive mutation is needed along with this mutation.