تاثير كوتريماكسازول بر رونويسي قطعه تكراري 529 و فاكتور نكروز توموري آلفا در مغز موش‌هاي آلوده به توكسوپلاسما گوندي

Effect of co-trimaxazole on REP-529 and TNF-α transcription levels in the brain of Toxoplasma gondii infected-mice

زمينه و هدف: توكسوپلاسموز يك عفونت انگلي با شيوع جهاني است كه بوسيله توكسوپلاسما گوندي ايجاد مي‌شود. علائم عفونت حاد شبيه سرماخوردگي است ولي عفونت مزمن بدون علامت است. در اين مطالعه اثر كوتريماكسازول بر تيتر انگل و پاسخ التهابي در مغز موش ­هاي مبتلا به توكسوپلاسموز بررسي شده است. روش‌ها: موش‌هاي سوري با تزريق صفاقي كيست انگل به توكسوپلاسموز مبتلا شدند. توالي 529REP- (معرف بار انگل) و TNF-α (معيار پاسخ التهابي) در مغز موش ­ها با روش واكنش زنجيره­اي پليمراز كمي، در هفته­ هاي 1 تا 8 پس از تزريق كيست و نيز متعاقب درمان با كوتريموكسازول اندازه­گيري شد. درمان با كوتريموكسازول ده روز پيش از شروع هفته چهارم و هشتم عفونت شروع شد و بمدت 10 روز ادامه يافت. يافته‌ها: از روز 4 تا 14پس از تزريق كيست، موش ­ها دچار آسيت شديد شدند. مقادير 529REP- نشان داد انگل هفته اول وارد مغز شده و هفته دوم و سوم با سرعت تكثير مي‌يابد. بيان TNF-α از هفته دوم شروع شده و به اوج مي­رسد و هفته‌هاي بعد كاهش مي­‌يابد. كوتريموكسازول بطور معني‌داري موجب كاهش معني­دار رونويسي 529REP- و TNF-α در هفته 4 و 8 عفونت شد. درمان در هفته 4 با افزايش معني­دار وزن موش‌ها (0/05 > p) نسبت به گروه درمان‌نشده همراه بود. نتيجه‌گيري: نتايج اين مطالعه نشان داد كه در موش­هاي سوري مبتلا به توكسوپلاسموز، تجويز مزمن كوتريموكسازول با مهار تكثير انگل و پاسخ التهابي در مغز موش‌ها و بهبود بيماري همراه است.

Background and aims: Toxoplasmosis is a globally prevalent parasitic infection caused by Toxoplasma gondii. A flu-like syndrome is seen in the acute phase of infection with no obvious symptoms in the chronic phase. In this study effect of co-trimaxazole on parasite load and inflammation in the brain of infected mice was examined. Methods: Mice were infected by intraperitoneal injection T. gondii cysts. Transcription of REP-529 (as indicator of parasite load) and TNF-α (as indicator of inflammation) were measured in the mice brain by RT-qPCR, at weeks 1-8 after injection of cysts, and after treatment with co-trimoxazole. Co-trimoxazole was administered 10 days before the weeks 4 and 8 of the infection for 10 days. Results: Severe ascites was observed during 4-14 days after injection of cysts. The REP-529 transcription level indicates that the parasite enters the brain 1 week after cyst injection and proliferated rapidly in the second and third weeks. TNF-α level increased and reached the maximum level in the second week and then decreased in the next weeks. Co-trimoxazole significantly reduced transcription of both REP-529 and TNF-α during 4 and 8 weeks of infection. Co-trimoxazole caused significant (p < 0.01) weight gain in mice at the week 4 of infection compared to the untreated group. Conclusion We found chronic administration of co-trimoxazole to mice infected by T. gondii can inhibit parasite proliferation and inflammation in the brain and cure the disease.