مطالعه تاثير پلي‌مورفيسم تك نوكلئوتيدي rs137852595 موجود در ژن كد كننده گيرنده آندروژن درمقاومت دارويي بيماران مبتلا به سرطان پروستات به درمان با داروي انزالوتاميد

Study of the effects of rs137852595 single-nucleotide polymorphism on drug resistance of androgen receptor against Enzalutamide treatments in patients with prostate

اين بررسي به­ منظور مطالعه تأثير پلي­مورفيسم تك نوكلئوتيدي rs137852595 موجود در ژن كدكننده گيرنده آندروژن بر مقاومت دارويي بيماران داراي سرطان پروستات به داروي آنزالوتاميد طراحي شده است. مواد و روش ­ها: در اين پژوهش از 50 بيمار مبتلا به سرطان پروستات داراي مقاومت دارويي و 50 بيمار مبتلا به سرطان پروستات بدون مقاومت دارويي جهت انجام آناليز ARMS-PCR استفاده شد و فراواني آللي با استفاده از دو سرور Genepop و SISA انجام شد. در نهايت برهم­كنش دارو و گيرنده با استفاده از روش داكينگ مورد ارزيابي قرار گرفت. يافته ­ها: بررسي نتايج نشان داد كه فراواني آللي پلي­مورفيسم rs137852595 در گروه مقاوم به دارو براي آلل سالم (آلل C) برابر با 70/0 و براي آلل جهش يافته (آلل T) برابر 30/0 است. در گروه كنترل فراواني آللي براي آلل سالم 92/0 و براي آلل جهش يافته 08/0 به­دست آمد. نتيجه­ گيري: بررسي نتايج به­ دست آمده نشان دهنده ارتباط معنادار بين وجود پلي­مورفيسم تك ­نوكلئوتيدي rs137852595 و مقاومت دارويي است (P-Value = 0.005). به علاوه نتايج حاصل از روش داكينگ نشان داد كه در افراد داراي اين پلي­مورفيسم، دارو به­ صورت صحيح به جايگاه فعال گيرنده آندروژن متصل نمي­ گردد و در نتيجه از ميزان انرژي اتصال دارو به گيرنده آندروژن كاسته مي­شود.

Aim and Background:The aim of this study is to determine the role of rs137852595 single-nucleotide polymorphism in the resistance of androgen receptor against Enzalutamide treatments in patients suffer from prostate cancer. Material and methods:In this paper, we performed the ARMS-PCR analysis on androgen receptor coding gene in 50 patients with prostate cancer with drug resistance and 50 patients with prostate cancer without drug resistance. Blood samples were gathered from patients admitted to Omid and al-Zahra hospitals of Isfahan province. Results:The C and T allele frequencies in rs137852595 were 0.70 and 0.30 for drug resistant and 0.92 and 0.08 for control groups. In addition, investigation of gene heterozygosity revealed that the marker was in Hardy-Weinberg equilibrium. Conclusion: The findings showed that there is a meaningful relationship between drug resistance and rs137852595 single-nucleotide polymorphism existence (P-Value = 0.005). Furthermore, results from studying of the drug resistance mechanism using the docking technique indicated that in patients with rs137852595 single-nucleotide polymorphism, the drug is not accurately bonded to the active site of androgen receptor, and binding energy of drug to the receptor is reduced.