ارتباط تاثير سولپريد، SCH23390 و ال دوپا بر بيان نسبي ژن هاي نوروپپتيد Y و Kisspeptin در موش هاي صحرايي مدل سندروم تخمدان پلي كيستيك (PCOS)

The Relationship Between the Effects of of Sulpride, SCH23390, and L-dopa on the Relative Gene Expression of neuropeptide Y and kisspeptin in Polycystic Ovary Syndrome (PCOS) Rat Models

نوروپپتيد Y همراه است. در تحقيق حاضر، اثرات ال دوپا و آنتاگونيست هاي گيرنده دوپامين بر بيان ژن هاي KiSS1 و NPY در هيپوتالاموس موش هاي صحرايي مبتلا به PCOS بررسي شد. بعد از ايجاد PCOS با تزريق استراديول والرات، 25 موش صحرايي PCOS در پنج گروه سالين، 100 ميلي گرم بر كيلوگرم ال دوپا، تزريق هم زمان 10 ميلي گرم بر كيلوگرم سولپريد و 100 ميلي گرم بر كيلوگرم ال دوپا، تزريق هم زمان 1 ميلي گرم بر كيلوگرم SCH23390 و 100 ميلي گرم بر كيلوگرم ال دوپا يا و تزريق هم زمان 10 ميلي گرم بر كيلوگرم سولپريد، 1 ميلي گرم بر كيلوگرم SCH23390 و 100 ميلي گرم بر كيلوگرم ال دوپا را دريافت كردند. پنج موش صحرايي سالم سالين را دريافت كردند. نمونه هاي هيپوتالاموسي جداسازي و فريز شدند. بيان نسبي ژن هاي كيس پپتين و NPY با روش ريل تايم PCR اندازه گيري شد. داده ها با استفاده از آزمون آماري آنواي يك طرفه و آزمون تعقيبي توكي آناليز شدند. ميانگين بيان نسبي ژن هاي KiSS1 و NPY در گروه PCOS در مقايسه با موش هاي صحرايي سالم افزايش معني دار پيدا كرد (به ترتيب 0/009 =P و0/001 =P). تزريق ال دوپا سبب كاهش معني دار ميانگين بيان نسبي ژن هاي KiSS1 و NPY در مقايسه با گروه PCOS شد (0/001 =P). تزريق همزمان SCH23390 هيدروكلرايد و سولپريد با اعمال اثرات هم افزايي سبب مهار اثرات مهاري ال دوپا بر ميانگين بيان نسبي KiSS1 در مقايسه با گروه ال دوپا شد (0/045 =P). مسير پيام رساني دوپامينرژيكي ممكن است از طريق مهار فعاليت نورون هاي كيس پپتين و NPY در كاهش ترشح GnRH/LH در موش هاي صحرايي PCOS نقش داشته باشد.

Polycystic ovary syndrome (PCOS) is associated with decreased dopamine release and increased secretion of GnRH, kisspeptin and neuropeptide Y (NPY). In the present study, the effects of L-dopa and dopamine receptor antagonists were investigated on the expression of KiSS1 and NPY genes in PCOS rats hypothalamus. Following the induction of PCOS by Estradiol Valerate inejction, 25 PCOS rats assigend to 5 groups received saline, L-dopa (100mg/kg), simultaneous injection of SCH23390 (1 mg/kg) and L-dopa (100 mg/kg), simultaneous injection of sulpride (10 mg/kg) and L-dopa (100 mg/kg), and simultaneous injection of SCH23390 (1 mg/kg), sulpride(10 mg/kg) and L-dopa (100 mg/kg) respectively. Five intact rats received saline. Hypothalamus samples were isolated and frozen. The relative expressions of KiSS1 and NPY were determined by real- time-PCR. Data analysis was done by one- way ANOVA and post hoc Tukey test. The mean relative expression of KiSS1 and NPY significantly increased in PCOS group compared to the healthy rat group (p = 0.009 and p = 0.001, respectively). L-dopa injection caused a significant decrease in the mean relative expression of KiSS1 and NPY compared to the PCOS group (p = 0.001 and p = 0.001 respectively). Simultaneous injections of SCH23390 and sulpride supressed the inhibitory effects of L-dopa on KiSS1 gene expression compared to L-dopa group exerting synergistic effects (p = 0.045). Dopaminergic signaling pathway may play a role in the decrease of GnRH/LH secretion in PCOS rats by inhibiting the kisspeptin and NPY neuronal activity.