NF-κB فعال شده با هايپرگلايسمي، بيان microRNA-146a را در سلول‌هاي اندوتليال عروقي بند ناف انساني افزايش مي‌دهد

زمينه و هدف: فاكتور هسته اي كاپاي B (NF kappa;B)، به عنوان يك عامل رونويسي اصلي، در پيشرفت و توسعه التهاب عروق ريز ناشي از هيپرگليسمي نقش مهمي ايفا مي كند. هيپرگليسمي باعث فعال شدن NF kappa;B و به دنبال آن افزايش سيتوكين هاي پيش برنده التهاب همچون TNF alpha;، IL6 و IL1 beta; و گسترش التهاب مي شود. مطالعات جديد نقش microRNA146a (miR146a) را در پاتوژنز ديابت، از طريق يك حلقه فيدبك منفي وابسته به NF kappa;B نشان داده اند. اگرچه مطالعات بي شماري بيانگر تغيير غلظت پلاسمايي miR146a طي هايپرگلايسمي بوده اند، اما هنوز سلول هاي منشاء اين تغيير مشخص نيستند. بدين منظور اين مطالعه تجربي مداخله اي براي ارزيابي نقش NF kappa;B بر ميزان بيان ژن miR146a در سلول هاي اندوتليال عروقي بندناف انسان (HUVECs) در شرايط هيپرگليسمي طراحي شد. روش كار: سلول هاي HUVEC در محيط رشد سلول اندوتليال در شرايط گلوكز طبيعي (5 ميلي مول در ليتر) و شرايط هيپرگليسمي (25 ميلي مول در ليتر) در پليت 6 چاهكي به مدت 24 ساعت كشت داده شدند. اضافه شدن 30 ميكرومول در ليتر JSH23 به عنوان بازدارنده انتقال NF kappa;B به هسته، 30 دقيقه قبل از ايجاد هيپرگليسمي صورت گرفت. جهت اندازه گيري ميزان بيان miR146a و NF kappa;B روش quantitative Real Time PCR استفاده شد. ميزان فعاليت NF kappa;B با روش ELISA سنجيده شد. يافته ها: هيپرگليسمي ميزان فعاليت و ميزان بيان mRNAي NF kappa;B را در سلول هاي HUVEC به طور معني داري افزايش داد. همچنين ميزان بيان miR146a در گروه هيپرگليسمي در مقايسه با گروه كنترل، به طور محسوسي افزايش يافت. از طرف ديگر، JSH23 باعث جلوگيري از افزايش miR146a و نيز افزايش بيان mRNAي NF kappa;B در سلول هاي هيپرگليسمي گرديد. نتيجه گيري: اين يافته نشان مي دهد كه NF kappa;B بيان ژن miR146a را در فاز اوليه هيپرگليسمي در سلول هاي HUVEC افزايش مي دهد.