اﺛﺮات درﻣﺎﻧﯽ ﻫﺴﭙﺮﺗﯿﻦ و ﻧﺎﻧﻮﻫﺴﭙﺮﺗﯿﻦ ﺑﺮ ﻣﺴﻤﻮﻣﯿﺖ ﮐﺒﺪي اﻟﻘﺎء ﺷﺪه ﺑﺎ ﮐﺘﺎﻣﯿﻦ

Therapeutic Effects of Hesperetin and Nano Hesperetin on Ketamine-Induced Hepatotoxicity

مقدمه: كتامين سبب استرس اكسيداتيو و آسيب كبدي مي‌شود. هسپرتين نقش مهمي در پيشگيري از فرآيندهاي التهابي و استرس اكسيداتيو در بدن دارد. هدف: هدف از اين مطالعه بررسي اثرات حفاظتي هسپرتين و نانوذره آن بر آسيب كبدي ناشي از كتامين در موش سوري است. روش بررسي: در اين پژوهش 30 سر موش سوري نر به شش گروه كنترل، مسموم (10 ميلي‌گرم بر كيلوگرم كتامين براي 10 روز درون صفاقي) و گروه‌هاي مسموم درمان شده با هسپرتين و نانوهسپرتين (10 و 20 ميلي‌گرم بر كيلوگرم براي چهار هفته بعد از تزريق كتامين) تقسيم شدند. در پايان، ميزان سطوح مالون دي آلدهيد (MDA)، گلوتاتيون (GSH) و فعاليت آنزيم‌هاي كاتالاز (CAT)، سوپراكسيدديسموتاز (SOD)، گلوتاتيون پراكسيداز (GPX)، گلوتاتيون ردوكتاز (GRX) و تغييرات بافتي كبد بررسي شد. نتايج: سطح GSH و فعاليت آنزيم‌هاي آنتي‌اكسيداني در كبد موش‌هاي دريافت‌كننده كتامين به طور معني‌داري كاهش يافت و هسپرتين و فرم نانو آن سطح GSH و فعاليت آنزيم‌هاي آنتي‌اكسيداني را به طور معني‌داري افزايش داده است. در مقابل، سطح MDA در كبد موش مسموم شده با كتامين به طور قابل توجهي افزايش يافته است و نانو هسپرتين، ليپيد پراكسيداسيون ناشي از كتامين را مهار مي‌كند ( P <0/01). كتامين همچنين به طور قابل توجهي (P <0/05) باعث كاهش تعداد و قطر هپاتوسيت‌ها، قطر هسته هپاتوسيت‌ها و قطر سينوزوئيدها شد. درمان با هسپرتين و نانوهسپرتين تعداد هپاتوسيت‌ها (P <0/001) و قطر سينوزوئيدها (P <0/05) را به طور معني‌داري افزايش داد. نتيجه‌گيري: يافته‌هاي اين پژوهش نشان مي‌دهد هسپرتين و بويژه نانوذره آن بواسطه خاصيت آنتي‌اكسيداني، موجب حفاظت كبد در برابر استرس اكسايشي ناشي از كتامين مي‌شود

Background: Ketamine (KET) causes oxidative stress and liver damage. Hesperetin plays an important role in the prevention of inflammatory processes and associated with oxidative stress. Objective: The purpose of this study was to analyze the protective role of hesperetin and its nanocrystal on hepatotoxicity induced by ketamine in mice. Methods: In this research, 30 male mice were divided into six groups: control, poisoned (KET 10 mg/kg/10 day injected intraparitary), hesperetin and hesperetin nanoparticles treated poisoning groups (10 and 20 mg/kg for four weeks orally after KET administration). Finally, the malondialdehyde (MDA) and glutathione (GSH) levels, Catalase (CAT), Superoxide dismutase (SOD), Glutathione peroxidase (GPX) and Glutathione reductase (GRX) activity in liver tissue as well as the its histological changes were investigated. Results: The level of GSH and antioxidant enzyme activity in the liver were significantly (P <0.05) decreased in the ketamin indused rat, and hesperetin and its nano significantly were increased (P <0.01) GSH level and antioxidant enzyme activity. In contrast, MDA level in the liver was significantly (P <0.01) increased in the the ketamin poioned rat, and nano hesperetin suppressed the ketamin-induced lipid proxidation. Ketamine also decreased number of hepatocytes (P<0.001) and diameter of sinusoids (P <0.05) in toxic mice. Whereas, Nano hesperetin increased antioxidant enzymes activities, diameter and nucleus diameter of hepatocytes and decreased MDA level (P <0.05). Conclusion: The results of this study indicated that hesperetin and especially nano hesperetin due to antioxidant effects cause hepatoprotective against KET-induced oxidative stress.